真核基因的表达与调控.pdf

第七讲 真核基因表达调控 真核生物（除酵母、藻类和原生动物 等单细胞类之外）主要由多细胞组成，每 个细胞基因组中蕴藏的遗传信息量及基因 数量都大大高于原核生物。人类细胞单倍 体基因组有3×109bp，为大肠杆菌总DNA 的800倍，噬菌体的10万倍左右！ 自然选择倾向于保留高效率的生命 过程。在每30分钟增殖一次的109细 菌群体中，若一个细菌变成29.5分 钟增殖，经过80天的连续生长后， 这个群体中的99.9%都将具有29.5 分钟增殖一倍的生长速度。 每个大肠杆菌细胞有约15 000个核 糖体，50种核糖体蛋白、糖酵解体系的 酶、DNA聚合酶、RNA聚合酶等都是代 谢过程中必需的，其合成速率不受环境 变化或代谢状态的影响，这一类蛋白质 被称为永久型（constitutive ）合成的蛋 白质。 另一类则被称为适应型或调节型 （adaptive or regulated ），因为这类蛋 白质的合成速率明显地受环境的影响而 改变。如大肠杆菌细胞中一般只有15个 β-半乳糖苷酶，但若将细胞培养在只含 乳糖的培养基中，每细胞中这个酶的量 可高达几万个分子。 真核生物染色质被包裹在细胞核 内，基因的转录（核内）和翻译（细 胞质内）被核膜所隔开，核内RNA的 合成与转运，细胞质中RNA的剪接和 加工等都属于真核生物基因调控的范 围。 随着生物个体的发育，DNA分子能有 序地将其所承载的遗传信息，通过密码 子- 反密码子系统转变成蛋白质，执行各 种生理生化功能。 从DNA到蛋白质的过程称为基因表达 （gene expression ），对这个过程的调节 就称为基因表达调控（gene regulation或 gene control ）。 图7-1基因表达的第一步是由RNA聚合酶拷贝DNA双 链中的模板链，生成与该序列完全互补的RNA链。 基因表达调控主要表现在以下二方面： 转 录 水 平 上 的 调 控 （ transcriptional regulation ）； 转录后水平上的调控（post-transcriptional regulation ），包括 （1 ）mRNA加工成熟水平调控（differential processing of RNA transcrpt ）； （2 ）翻译水平调控（differential translation of mRNA ）。 真核生物基因调控主要包括： 瞬时调控或称可逆性调控； 发育调控又称不可逆调控,是真核基 因调控的精髓部分，它决定了真核细 胞生长、分化、发育的全部进程。 图7-2 真核基因表达调 控的主要步骤示意图 7.1 真核生物的基因结构与转 录活性 ①在真核细胞中，一条成熟的mRNA链 只能翻译出一条多肽链，很少原核生 物中常见的多基因操纵子形式。 ②真核生物能够有序地根据生长发育 阶段的需要进行DNA片段重排，增加 细胞内某些基因的拷贝数。 ③基因转录的调节区很大，可能远 离转录起始位点达几百个甚至上千 个碱基对，主要通过改变整个所控 制基因5上游区DNA构型来影响它与 RNA聚合酶的结合能力。 ④真核生物的RNA在细胞核中合成， 只有经转运穿过核膜，到达细胞质 后，才能被翻译成蛋白质。 ⑤许多真核生物的基因只有经过复 杂的成熟和剪接过程，才能被顺利 地翻译成蛋白质。 7. 1. 1 基因家族（gene family） 真核细胞中许多相关的基因常按 功能成套组合，被称为基因家族。 同一家族中的成员有时紧密地排 列在一起，成为一个基因簇，也可 能分散在同一染色体的不同部位， 甚至位于不同的染色体上，具有各 自不同的表达调控模式。 1、简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前 后相连。细菌中所有rRNA和部分tRNA都来自 这个分子量为30S（约6500个核苷酸）的前 rRNA。 在真核生物中，前rRNA转录产物的分子量 为45S，（约有14 000个核苷酸），包括 18S，28S和5.8S三个主要rR