医药品开发と适正な情报提供のための药物相互作用ガイドライン（案）.pdfVIP

1 医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン （案） 2 3 4 目次 5 1. はじめに 6 1.1 背景と目的 7 1.2 適用範囲 8 1.3 薬物相互作用試験の実施における原則 9 2. 吸収過程における薬物相互作用 10 2.1 消化管内におけるpHの変化，複合体・キレートの形成及び溶解性への影響 11 2.1.1 被験薬が被相互作用薬となる場合 12 2.1.2 被験薬が相互作用薬となる場合 13 2.2 消化管運動に及ぼす影響 14 2.2.1 被験薬が被相互作用薬となる場合 15 2.2.2 被験薬が相互作用薬となる場合 16 2.3 吸収過程におけるトランスポーターの関与 17 2.4 消化管における薬物代謝酵素を介した薬物相互作用 18 3. 組織移行及び体内分布における薬物相互作用 19 3.1 血漿蛋白結合 20 3.2 組織移行及び体内分布 21 3.2.1 特定の組織成分との結合 22 3.2.2 組織への取り込み及び排出過程におけるトランスポーターの関与 23 4. 薬物代謝における薬物相互作用 24 4.1 被験薬の主要消失経路とin vivo寄与率の評価 25 4.1.1 In vitro代謝試験による主要消失経路に関与する酵素の同定 26 4.1.2 マスバランス試験による主要消失経路の同定及び定量的評価 27 4.2 In vitro試験による臨床試験を実施する必要性の評価 28 4.2.1 シトクロムP450 (P450)を介した薬物相互作用に関する検討方法 29 被相互作用薬となる可能性を検討する in vitro試験系 30 被相互作用薬となる可能性を検討する臨床試験の必要性 31 相互作用薬 (P450阻害)となる可能性を検討するin vitro試験系 32 相互作用薬 (P450阻害)となる可能性を検討する臨床試験の必要性 33 相互作用薬（P450 誘導及びダウンレギュレーション）となる可能性を検討する in vitro 34 試験系 1 35 相互作用薬（P450 誘導及びダウンレギュレーション）となる可能性を検討する臨床試験 36 の必要性 37 4.2.2 その他の薬物代謝酵素を介した薬物相互作用に関する検討方法 38 4.3 薬物代謝の関与する相互作用のカットオフ基準とモデルによる評価 39 4.3.1 カットオフ基準に基づく評価 40 4.3.2 メカニズムに基づく静的薬物速度論 （MSPK）モデル 41 4.3.3 動的な生理学的薬物速度論（PBPK）モデル 42 4.4 生物薬品（バイオテクノロジー応用医薬品，生物起源由来医薬品）との相互作用 43 5. 輸送及び排泄過程における薬物相互作用 44 5.1 尿中排泄における薬物相互作用 45 5.2 胆汁中排泄における薬物相互作用 46 6. トランスポーターを介した薬物相互作用に関する検討方法 47 6.1 In vitro試験において考慮すべき一般事項 48 6.2 吸収に関わるトランスポーターを介した薬物相互作用のin vitro試験系 49 6.3 肝臓におけるトランスポーターを介した薬物相互作用のin vitro試験系 50 6.4 腎臓におけるトランスポーターを介した薬物相互作用のin vitro試験系 51 7. 臨床試験による評価 52 7.1 臨床試験の必要性 53 7.2 実施のタイミング 54 7.3 検討すべき薬物相互作用の指標と結果の判定 55 7.4 臨床試験のデザイン 56 7.5 投与量と投与経路 57 7.6 投与期間と投与のタイミング 58 7.7 代謝酵素及びトランスポーターの阻害薬の選択 59 7.7.1 P450の阻害薬を用いた薬物相互作用試験