人肺腺癌spc-a1荷瘤裸鼠中rnai 靶向沉默fak的作用.pdf

·３０３· 应用基础研究 人肺腺癌 ＳＰＣＡ１荷瘤裸鼠中ＲＮＡｉ 靶向沉默ＦＡＫ的作用 １ １ １ １ １ ２△ 叶　璐 ，母　丹 ，付　波 ，王　敏 ，杨　莉 ，邓洪新 （１．核工业４１６医院肿瘤科，成都６１００５１； ２．四川大学华西医院 生物治疗国家重点实验室／２０１１计划“生物治疗协同创新中心”，成都６１００４１） ［摘要］　目的：通过用脂质体包裹靶向局部粘着斑激酶（ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ，ＦＡＫ）基因的短发夹ＲＮＡ（ｓｈｏｒｔ ｈａｉｒｐｉｎＲＮＡ，ｓｈＲＮＡ）质粒（ｓｈＲＮＡＦＡＫ），探讨该方法对荷瘤裸鼠中人肺腺癌ＳＰＣＡ１的抑制效果。方法：用脂质体 包裹ｓｈＲＮＡＦＡＫ，并通过尾静脉注射治疗荷瘤裸鼠，通过肿瘤生长曲线和重量，肿瘤组织形态学，肿瘤中的ＦＡＫ蛋 白表达情况、ＣＤ３１、ＶＥＧＦ、ＰＣＮＡ和ＴＵＮＥＬ检测，分析该方法对荷瘤裸鼠中人肺腺癌 ＳＰＣＡ１的抑制效果。结果： 荷瘤裸鼠经过脂质体ｓｈＲＮＡＦＡＫ治疗后，肿瘤生长速度明显缓于对照组（Ｐ＜００５），肿瘤重量明显低于对照组 （Ｐ＜００５）。肿瘤组织的免疫组化、ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和ＴＵＮＥＬ检测显示与对照组相比，治疗组ＦＡＫ蛋白表达降低（Ｐ＜ ００５）、血管生成和细胞增殖均减少（Ｐ＜００５）、凋亡细胞增加（Ｐ＜００５），荷瘤裸鼠主要脏器形态学正常。结论： ＦＡＫ特异性的小干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）能够在体内阻断ＦＡＫ蛋白的表达，使组织内ＦＡＫ蛋白的 表达相应地减少，并进一步诱导肿瘤细胞的凋亡，最终导致肿瘤的生长速度减缓。 ［关键词］　ＲＮＡ干扰 ；局部粘着斑激酶 ；凋亡；ＳＰＣＡ１ ［中图分类号］Ｒ７３４２；Ｒ７３３５；Ｒ７３０２３１　 ［文献标志码］Ａ　 ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１６７４０９０４２０１６０６００２ ＲＮＡＩｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅＴａｒｇｅｔｉｎｇＦｏｃａｌＡｄｈｅｓｉｏｎＫｉｎａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｅｄ  ｔｈｅＧｒｏｗｔｈｏｆＨｕｍａｎＬｕｎｇＡｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＳＰＣＡ１ ＹｅＬｕ，ＭｕＤａｎ，ＦｕＢｏ，ｅｔａｌ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｎｏ．４１６ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＮｕｃｌｅａｒＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００５１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｐｌａｓｍｉｄｓｅｎｃｏｄｉｎｇｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）ｓｈｏｒｔ ｈａｉｒｐｉｎＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅｏｎｈｕｍａｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＳＰＣＡ１ｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｂｅａｒｉｎｇｔｕｍｏｒ．Ｍｅｔｈ ｏｄｓ：ＴｈｅｎｕｄｅｍｉｃｅｂｅａｒｉｎｇｔｕｍｏｒｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｈＲＮＡＦＡＫｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｉｎｌｉｐｏｓｏｍｅｔｈｒｏｕｇｈｔａｉｌｖｅｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．ＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｈｕｍａｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＳＰＣＡ１ｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｃｕｒｖｅａｎｄ ｗｅｉｇｈｔ，ｔｕｍｏｒｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ＦＡＫｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＣＤ３１，ＶＥＧＦ，ＰＣＮＡａｎｄＴＵＮＥＬｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．