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应用酵母双杂交筛选rab39a 相互作用的蛋白 - core
2013 年23 (4) 生 物 技 术 5 1
NOTCH 。 - [6]Wang JZ ,Liu F. Microtubule - associated protein tau in development ,
信号转导通路 由于传统的γ 分泌酶抑制剂也抑制
NOTCH , degeneration and protection of neurons [J]. Prog Neurobiol ,2008 ,85
正常肠道细胞内 蛋白的功能 所以在动物和临床实验
(2):148 - 175.
。 -
中呈现了一定的肠道毒性 大量文献报道特异抑制γ 分泌
APP ( ) NOTCH [7]De Strooper B ,Vassar R ,Golde T. The secretases :enzymes with thera-
酶底物 裂解而不抑制 或较少抑制 底物 受体裂
peutic potential in Alzheimer disease [J]. Nat Rev Neurol ,20 10 ,6 (2 ):
, - (
解的抑制剂 可以有效地避免泛γ 分泌酶抑制剂 非特异的
99 - 107.
γ - 分泌酶抑制剂同时抑制APP 和NOTCH)抑制肠道正常细
[16] [8]Wolfe MS. Intramembrane proteolysis [J]. Chem Rev ,2009 ,109
胞的分化和增殖现象 。本文构建的细胞模型能够通过高
(4 ):1599 - 1612.
- , ,
通量的筛选的方法发现γ 分泌酶的抑制剂 但是 该模型却
[9]Fraering PC. Structural and Functional Determinants of gamma - Secre-
。 ,
无法评价出抑制剂的底物选择性 因此 我们需要构建基于γ tase ,an Intramembrane Protease Implicated in Alzheimer ’s Disease [J].
- 分泌酶的其他底物的模型来评价已经得到的抑制剂的底物
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