金属硫蛋白与糖尿病并发心肌病 - 中国医药生物技术.pdfVIP

中国医药生物技术 2014 年 4 月第9 卷第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2014, Vol. 9, No.2 141 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.02.011 ·综述· 金属硫蛋白与糖尿病并发心肌病 邵雨田，牛超，阮丹丹，朱忠欣，金利泰，詹坤高 糖尿病（DM ）是当今影响人口众多，分布范围广泛的 碍，影响血液循环；此外，还会改变心脏代谢途径，导致能 慢性疾病，糖尿病心肌病是其主要的并发症之一。流行病学 量代谢异常从而对心脏造成严重的损伤。除高血糖、高血脂、 研究发现，糖尿病患者心血管疾病的发病率较非糖尿病患者 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAs ）活化、心脏自主神 高 2 ~ 3 倍。近期研究发现，血糖代谢正常者心力衰竭发病 经病变外，这些现象与自由基水平升高、钙稳态失调、Akt 异 [3, 7] 率为 3.2% ，而糖代谢异常者（糖耐量减低和空腹血糖受损 常密切相关 。 者）和 2 型糖尿病患者心力衰竭发病率分别是 6.0% 和 近年来研究发现，MT 能够通过减少氧化应激，使活性 [1] 11.8% 。 氧自由基（ROS ）水平下降；显著减少心脏细胞凋亡、线粒 1972 年，Ruber 将这种发生于糖尿病患者，不能用高 体损伤；从而保护糖尿病初期内皮损伤和毛细血管基底膜增 血压性心脏病、冠状动脉粥样化心脏病、心脏瓣膜及其他心 厚及间质纤维化等类似的结构损伤[8] ；并缓解心脏收缩舒张 [2] 。随 功能障碍，调节心脏钙稳态[9]，最终减少糖尿病导致的心脏 脏病变来解释的心肌疾病称为糖尿病心肌病（DCM ） [10] 着发病率的不断增加，DCM 的治疗已经成为众多临床医生 损伤和肾损伤 。 和流行病学家亟待解决的问题之一。经过四十多年的研究， 人们逐渐发现 DCM 导致的心肌结构、功能、代谢途径改 2 MT 保护 DCM 可能的分子机制 变与氧化应激增加、钙稳态失调、线粒体损伤等因素密切相 2.1 减轻氧化和硝化损伤 关[3] 。 DCM 引起的高血糖、高血脂、胰岛素抵抗会使 ROS 考虑到金属硫蛋白（MT ）的功能和分子特性，尤其是 或活性氮自由基（RNS ）水平失调致使心肌线粒体功能紊乱， 其强大的金属结合能力与自由基清除能力，利用金属硫蛋白 一氧化氮合成酶偶联抗氧化防御能力下降[11] ，促使存活细胞 [4] 。金属 信号受损和细胞凋亡[12] ，进而导致心脏结构重塑和功能衰 的抗氧化作用治疗 DCM 已经成为一种重要的策略 硫蛋白化学名为金属硫组氨酸三甲基内盐，是一类在生物界 竭[11] 。并且，糖尿病还能够诱导心肌细胞中超氧化物、3-硝 [13] 内广泛存在的小分子蛋白质，具有独特的分子特性，包括： 基酪氨酸（3-NT ）等物质产生，升高体内 RNS 水平 ， ①富含半胱氨酸，MT 的氨基酸组成中富含半胱氨酸，且每 导致糖原合酶激酶（GSK-3β）失活进而影响心脏糖代