20解热镇痛抗炎.ppt

* 发生率:10％－45％，故不宜长期大量使用。? 胃肠反应 溃疡病患者禁用。? 水钠潴留 促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。? 过敏反应 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。? 肝肾损害 肝肾功能不全者禁用。? 甲状腺肿大及粘液性水肿 抑制甲状腺摄取碘所致。 * 双氯酚酸：与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类风湿关节炎。 南京医科大学药理教研室 第二十章 解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 南京医科大学药理学系 一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs） 解热 镇痛 抗炎、抗风湿 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成 二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs） 糖皮质激素 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX 5-HPETE PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 妊娠时，PG生成增加 COX-1 COX-2 保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2 生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症 1. 解热作用 特点：对正常人体温无影响 病毒、细菌 内毒素 组织损伤 粒 细 胞 内 热 源 下 丘 脑 发热过程： 发 热 PG 合成 释放 NSAIDs NSAIDs药理作用 NSAIDs 氯丙嗪 机 制 作用特点 临床应用 不良反应 抑制PG合成 抑制体温调节中枢 降发热者的体温 对正常体温无影响 体温随外界改 变而改变 发热 低温麻醉和人工冬眠 锥体外系反应、 血压下降、口干等 胃肠道反应、过敏 反应、水杨酸反应 2.镇痛作用 中度慢性钝痛（炎性） 无欣快感和成瘾性 不抑制呼吸 作用部位在外周 抑制PG合成和释放 NSAIDs 吗 啡 机 制 作用特点 临床应用 不良反应 抑制PG合成 激动阿片受体 对炎症和组织损伤镇痛效果好 镇痛作用强 急性锐痛、剧痛 耐受性、 依赖性 胃肠道反应、过敏 反应、凝血障碍、水杨 酸反应、瑞夷反应 慢性钝痛 3.抗炎作用 疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生） 机制：抑制炎症时PG的合成 水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛） 分 类 三、常用及代表药 阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate） 水杨酸类 阿司匹林（aspirin） 药理作用和临床应用 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断 2)影响血栓形成 PGI2 TXA2 COX COX （血管壁） 低浓度 花生四 烯酸 高浓度 血栓形成 抗血栓形成 缺血性心脏病及脑缺血患者 每日口服75mg 内皮细胞 （血小板） aspirin 不良反应 1.胃肠道反应 恶心、呕吐，诱发或加重溃疡 机制：1）直接刺激 2）抑制胃粘膜PG合成 2.加重出血倾向 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用 3．过敏反应 阿司匹林哮喘 内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛 AD无效，应用抗组胺药或糖皮质激素 4.水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：停药，静滴碳酸氢钠溶液 5.瑞夷（Reye）综合征: 肝毒+脑病 6.对肾脏的影响 苯胺类 抑制中枢PGs合成 解热镇痛作用强，几无抗炎作用 过敏反应，肝坏死，肾损害等 各种慢性钝痛及