细胞质动力蛋白与神经退行性疾病的关系 - health120yearscom.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(1): 5157 细胞质动力蛋白与神经退行性疾病的关系 1 * 刘训言　孙　涛 　周天华 1 (浙江大学医学院细胞生物学研究所,杭州310058;浙江大学生命科学学院,杭州310058) 摘要　　轴突运输障碍被认为是神经退行性疾病,如肌肉侧生硬化症、阿尔茨海默病、帕金 森病、亨廷顿病和遗传性感觉神经病等产生的重要因素。细胞质动力蛋白在神经元轴突内部的逆 向运输过程中发挥重要作用,从而人们越来越多关注它与神经退行性疾病之间的关系。现就细胞 质动力蛋白与神经退行性疾病关系的国内外研究进展作一综述,期望能够通过细胞质动力蛋白找 到神经退行性疾病发生的机制及治疗方案。 关键词　　细胞质动力蛋白;神经退行性疾病 细胞质动力蛋白(cytoplasmic dynein,以下均称 一种亚基,它既是与dynein IC连接的区域,又是与微 [9] 为dynein)是一个由2条重链(heavy chain, HC)、3~4 管结合的位置 。Dynein与货物的结合既可以是直 [10] 接的也可以通过dynactin介导 。 条中链(intermediate chain, IC)、4条中轻链(light in- Dynein是一个由多条肽链构成的巨大的马达蛋 termediate chain, LIC)和若干条轻链(light chain, LC) [1] 白,参与细胞的多种重要活动。概括来讲,它在细 的蛋白质复合体 。同时,序列分析表明dynein是 + 胞中有3个功能:一是有丝分裂中染色体运动的动力 AAA(与不同细胞活性相关的ATP酶)蛋白超家族中 [2] 来源。在细胞有丝分裂过程中, dynein位于细胞皮 的一员 。其中, HC既具有ATP酶活性,又是dynein [3] 层,有助于纺锤体的定位,细胞及细胞核的迁移,还 的动力活性区域 。HC的C端是dynein的马达结构 [4] 可促进细胞中心体分离、染色体分离运动、核膜解 域 ,而N端则是dynein与货物结合以及与dynein的 [5] 体、纺锤体动态结构的形成等重要活动。同时,它 其他辅助亚基连接在一起的区域 。大多数情况下, dynein主要通过其IC与其激活蛋白动力蛋白激活蛋 能够介导动粒上的检查点蛋白沿微管向纺锤体两极 白(dynactin)相结合,驱动染色体分离运动和膜性细胞 的运输,对染色体的极向运动及检查点灭活等细胞活 [6] [6,7] 器运输 。此外,它还能够在细胞有丝分裂过程中促 动也有重要贡献 。二是作为负端微管走向的发动 [11] 进细胞中心体分离、核膜解体和纺锤体组装检查点 机,担负小泡和各种膜结合细胞器的运输任务 。 蛋白灭活、细胞的迁移、膜性细胞器的运输和定位 在细胞分裂间期, dynein主要通过其IC链与dynactin [1,7,8] 复合体相结合,参与细胞的迁移运动,而且还可以介 以及神经细胞的迁移等