CD73在动脉粥样硬化进程中的作用和其机制研究.pdfVIP

论 文 题 目 C D 73 在动 脉 粥样 硬 化进 程 中的作 用及 其机 制研 究 St u d y o n th e r o le o f C D 7 3 in a rth er o se ler o sis 硕 士研 究生 : 简蓉 蓉 专 业 : 病 理 学 与病 理 生理 学 导 师 : 周 平 副 教 授 导 师 组 成 员 : 殷 莲 华 教 授 李 晓波 讲 师 支 秀 玲 讲 师 20 10 年 5 月 14 日 目 录 中文 摘 要 ……3 英 文 摘 要 .…。……5 英 文 缩 写及 中文 对 照 ·······················································……8 第 一 部 分 ……，……9 培 育 C D 73 一l-A Po E 一/-双 基 因敲 除小 鼠……9 引 言 …，.……，.…，……，……9 材 料 和 方法 ……n 结 果 ……，……14 讨 论 ……，……，……16 第 二 部 分 ……，……。……17 构 建 C D 73 一l-A Po E 一人双 基 因敲 除小 鼠的动 脉 粥样 硬 化 模 型 ……17 引 言 ……，二，……17 材 料 和 方 法 ，……，……，……，·……19 结 果 ……，……24 讨 论 ……，……，……29 第 三 部 分 ……，……30 C D 73 影 响动 脉 粥样 硬 化 斑 块 形 成 及 血 脂 的机 制 探 讨 ……30 引 言 .…..‘……，……30 材 料 和 方法 ……31 结 果 ……37 讨 论 ……43 参 考 文 献 ……，……46 结 论 .…，二，……53 综 述 ……54 致 谢 ……62 C D 73 在 动脉 粥样 硬 化进 程 中的作 用及 其机 制 研 究 中文 摘 要 C n 73 即胞 外 一5 ’一核 普 酸 酶 (eeto一5 ’一nu eleotidase，eN ) ，是 由 G P I 锚 定 在 细 胞 膜 外 表 面 的糖 蛋 白。其 主要 功 能是 水 解 A M P 生成 重 要 的生理 活 性 物 质 腺 普 。胞 外腺 普 通 过 作用 于靶 细 胞膜 上 4 种 G 蛋 白偶联 的腺普 受体 (A IR 、A ZaR 、A ZbR 、 A 3R ) ，发 挥 抑 制 炎症 、扩 张 血 管 、提 高 内皮 屏 障功 能 、刺激 血 管 新 生 、抑 制 血 小板 聚集 、减 少 自由基 产 生 等 作用 []l。近 年 还 有 研 究发 现 I2]，c D 73 参 与 了脂 肪 细 胞 中 的脂 滴 形 成过程 ，而 血 脂 水 平增 高是动脉 粥样 硬 化 (叭herosclerosis，A S) 的 重 要 危 险 因素 ，这提 示 C D 73 在 动 脉 粥样 硬 化 的发 生 、发 展 过 程 中可 能发 挥 着 重 要 作 用 ，但 是 如何 发挥 作 用 及 其 作 用机 制 目前 国 内外 尚无报 导 。本 课 题 首 先利 用 C D 73 一八敲 基 因小 鼠和 A Po E 一八敲 基 因小 鼠进 行 杂 交 ，培 育 出 C D 73 一八AP OE