EB病毒编码的病毒白介素-10基因多态性探究.pdfVIP

摘 要 目的EB病毒(Epstein．Barr 有相似的生物学活性，主要表现为免疫抑制活性。本研究旨在明确鼻咽癌 carcinoma， carcinoma，NPC)、EBV相关胃癌(EBV-associated (nasopharyngeal gastric EBVaGC)和健康人群中vlL．10的变异规律，探讨其变异意义。 织以及40例健康成年人咽漱液(Throat 因核苷酸及氨基酸序列进行对比分析。与EBV标准株序列比较，根据vlL．10成熟 蛋白和信号肽区域出现的特征性改变对变异进行分类，比较NPC、EBVaGC和健康 人群变异型的分布，分析序列变异对蛋白功能的影响。同时与以往发表同一人群EBV 基因组BamHI 基因BAI心1变异(B95．8、V29A和Others变异型)进行连锁分析。 Star 结果①应用DNA 氨基酸序列一致，被分类为B95．8变异型。(g)vlL．10成熟蛋白序列未发现共有氨基 酸突变，出现6处无规律散在突变；vIL．10基因信号肽序列共发现2处共有错义突 32／164)标本在信号肽区域发生氨基酸突变，被分类SPM变异型，另外6例(3．7％， 6／164)标本在成熟蛋白序列各出现1处无规律散在突变，分类为其它组(Others)。 ③vIL．10成熟蛋白序列受体结合区域及免疫抑制功能区域均高度保守，信号肽序列 某些变异可能会影响信号序列的切割及蛋白质分泌。④NPC、EBVaGC和健康人群 NPC组织标本和7例(17．5％，7／40)健康人群TW标本中检出，EBVaGC组织中未 (EBVaGCVS VS NPC：P0．0001；EBVaGCTW：P=-0．006)，NPC和健康人群之间 145例标本共发现10种不同的连锁基因型(BamHI F／BARFl／vlL．10)，以type 人群之间的分布无显著性差异(P=0．480)，但二者与NPC的分布不同，差异有显著 VSEBVaGC：P0．000 f／V29A／SPM、 性(NPC 1；NPC VS健康人群：P=0．007)，type F／B95-8／SPM在NPC具有相对较高的检出率。F型和f typeF／V29A／B95-8和type 结论①vlL．】0基因序列高度保守，尤其是其功能区。高度保守的序列利于其发 挥免疫抑制功能，从而帮助EBV逃避和抵抗宿主免疫系统的抗病毒作用，长期在宿 主体内寄生。@B95．8变异型是山东地区vlL．10主要型别，SPM变异型可能与鼻咽部 和口咽部上皮细胞相关。③BamHIF、BARFl和vlL．10基因变异存在关联性，NPC f／V29A／SPM连锁基因型在NPC检出率 中f型EBV主要对应V29A／SPM基因型，且type F、BARFl和vlL．10基因变异与NPC发生的相 相对较高，提示其与NPC相关。BamHI 关性尚需采集NPC高发区NPc和非NPC标本加以证实。 硕士研究生 于传亭(病原生物学) 指导导师 王云 教授 关键词：EB病毒；vlL．10s鼻咽癌；胃癌；基因多态性 onviral of Polymorphisms virus Epstein—Barr