VEGF基因多态性及肺癌遗传易感性的相关性研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………… l 英文摘要……………………………………………………………4 研究论文VEGF基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性研究 …………………………………………………………… ／ 前言……………………………………………………………7 日¨舀 材料与方法……………………………………………………8 结果……………………………………………………………12 附图 …………………………………………………………… 14 附表……………………………………………………………15 讨论……………………………………………………………20 结论……………………………………………………………23 参考文献………………………………………………………23 综述抗血管生成在肺癌靶向治疗中的研究进展…………………28 致谢 ……………………………………………………………48 个人简历……………………………………………………………49 中文摘要 VEGF基因多态性与肺癌发病易感因素的相关性研究 摘 要 目的：肺癌目前已经成为全球因癌症死亡的首要原因。从上个世 纪以来，肺癌的发病率迅速上升，其死亡率也急剧上升，这可能与烟 草消费量增长有关。现在全世界每年有超过150万人被诊断为肺癌， 但是在20世纪初肺癌还被认为是一种极为罕见的恶性肿瘤。而在我 国，肺癌现在也已成为癌症死亡的首要原因。在过去30年，我国肺 癌死亡率上升近五倍。根据各国的大量调查研究表明，肺癌的病因与 吸烟关系极为密切。习惯吸烟者的肺癌发病率比不吸烟者高10倍。 但是有学者研究发现，在相似的烟草暴露环境下，仅有不到约1／5的 吸烟者会患肺癌，这提示不同个体的遗传因素可能影响肺癌的发生， 个体对肺癌存在遗传易感性。随着分子生物学的飞速发展，遗传基因 水平的研究也越来越多。 肿瘤细胞需要一个新的并能持续补充营养的血管来保证它们的 生长和转移。因此，肿瘤从一个小的局限的肿瘤生长成为一个大的具 有转移能力的肿瘤的最重要过程就是肿瘤血管的生成。血管内皮生长 因子(VEGF)是已知的最有效的促进血管生成因子，也是一种可扩散的 内皮细胞特异性有丝分裂原和血管生成因子，还增加血管通透性。有 研究表明，培养细胞的恶变常常导致VEGF的表达，肺癌组织中VEGF 高度表达，显著高于正常肺组织。也有研究表明，VEGF也可以做为判 断肺癌预后的一个主要指标。 人类编码VEGF的基因位于染色体染色体6p21．3，包含一个 14．kb的编码区，有8个外显子和7个内含子。一些VEGF基因位点存 表达水平有关。本实验采用病例一对照的研究方法意在研究VEGF基因 启动子区-2578C／A单核苷酸多态与肺癌发病风险的关系。 方法：本实验以病例～对照的方法，对中国北方汉族人群260例 肺癌患者和260例健康对照者进行研究。肺癌患者均为术后病理证 中文摘要 实。对照组均为健康体检人员。采用蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析 法提取两组研究对象的基因组DNA。用聚合酶链反应一限制性片段长 度多态性(PCR-I心LP)分析法和引物介导的限制性聚合酶链反应 计学意义。 结果： 1肺癌患者组与健康对照组间的性别、年龄构成比均无显著性差 异(pO．05)。 2肺癌患者组和健康对照组，吸烟个体比例分别为59．6％、 增加肺癌发病风险(OR=2．32 1，95％CI=1．543—4．653)。 这表明家族史可显著增加肺癌发病风险(OR=I．321， 95％CI-1．007一1．724)。 康对照组的是62．3％，34．5％，3．2％。比较两组间基因型分布，具有 显著性差异俨O．001)；两组等位基因频率分布(C、A)分别是73．7％， C／C、C／A基因型相比，～fA基因型可显著增加肺癌的发病风险 (OR=2．144；95％CI-1．432—2．656)。 5依据是否有吸烟史、家族史、肺癌病例类型分别进行分层分析 发现，与C／