关于1犬肝炎.pptVIP

目前唯一实用且广泛用于鉴别纯合子患犬和无症状携带犬(纯种杂合子和贝灵顿梗杂交犬)的方法是6 月龄时出现临床症状前定量测定肝铜浓度， 必要时10~12月龄时再次检测。携带犬的肝铜浓度在2种样本中均正常或略高于正常值(400~700μg/g干重;细胞学方法1 、2 级内，也可能为3 级) ，但两者极为相似。患犬第2 份样本中肝铜浓度远高于第1份样本，可证明渐进性铜蓄积。如仍不确定，特别是那些用于育种的犬，可让遗传性肝病患犬与可疑犬交配，再测定其后代肝脏样本中的铜含量。如可疑犬为该病的杂合子， 50 % 的后代会患病。连续肝铜测定和交配试验只用于检测用于育种的可疑犬。携带犬和患犬应绝育。 * 最近，基因分析方法曾成为关注的焦点。在美国、英国和欧洲，一些学者利用微卫星标记技术鉴别患犬。一旦检测几个相关的品种，该方法即可鉴别患犬、杂合子和正常犬。荷兰的研究者在证明推测的基因导致铜蓄积性肝病方面取得相当大的进步，这个方法可以用作简单的诊断试验。 以铜蓄积为特征的慢性肝炎也见于其他品种， 特别是杜宾犬(主要是中年雌性犬)、西高地白梗、斯凯梗和大麦町。这些品种的某些犬存在肝脏铜蓄积，但无临床症状或组织病理学异常。尽管遗传学机制仍需阐明，但强烈怀疑存在家族性特性。 * 杜宾犬 1982 年，杜宾犬是第1个被认为存在品种相关性肝病的犬种。一些学者试图把这种疾病和人慢性活动性肝炎(chronic active hepatiti , CAH ) 的自身免疫型相等同，但它们的相似程度却很低。在犬和人中，持续性肝细胞损伤的症状和生化标志通常会持续数月。为确诊人自身免疫型慢性活动性肝炎，须有足够证据表明存在针对核蛋白、平滑肌、线粒体和一些肝细胞膜抗原的自身抗体。狼疮细胞症候较不常见。还必须排除病毒感染和药物引起的肝脏疾病。肝脏组织病理学特三不能区别其他病因引起的慢性活动性肝炎，包括慢性乙、丙、丁肝炎病毒和其他药物。对于一些患者，无法诊断出其病因。不管原发病因是哪种，免疫介导反应可直接作用于异常肝细胞，这也导致了自身永久性损伤。 * 在人，任何病因导致的慢性活动性肝炎的典型组织病理学损伤是单核细胞在肝门区产生炎症反应，并发生界板破裂，侵入邻近实质(碎屑样坏死），扩散到其他小叶(桥接坏死），还有不同程度的门静脉周纤维化。晚期慢性活动性肝炎是以硬化为特征的渐进性肝细胞损伤。基于人类慢性活动性肝炎典型的肝组织病理学损伤，兽医学者已经尝试着假定在犬中也存在相同的疾病。患这种肝病杜宾犬的病史、常规临床病理学检查结果和肝脏组织病理学损伤(图38 - 2 )都与自身免疫型慢性活动性肝炎患者的病史及肝脏组织病理学损伤相似，但对患病杜宾犬进行主要免疫学分析却未发现这些标记。不仅在肝实质、肝门和门静脉周围存在炎症，且一些犬还有中心静脉周围炎症。对于无症状患犬(血清丙氨酸氨基转移酶活性升高且具有慢性肝炎的组织病理学特征)的研究表明杜宾犬肝病是渐进性的(van den lngh 等，1988;Speeti等， 1998) 。 * 38-2 1 只患有慢性肝炎的3 岁去势雄性迷你杜宾犬的肝脏样本显微照片(苏木精-伊红染色) 。门静脉区域位于右侧;注意肝实质区域的炎性中性粒细胞浸润。还存在广泛的肝小叶裂解。其肝脏铜含量达到每克干物质含铜2840μg。 * 杜宾犬慢性活动性肝炎中铜的沉积染色。 * 肝铜蓄积至典型杜宾犬肝病的程度(450~3600μg/ g干重: 健康杂种犬的参考范围为200~400μg/g干重)与人慢性活动性肝炎的特征不同。相比贝灵顿硬的铜蓄积性肝病机理，杜宾犬肝病的铜蓄积机理不清。 血清生化检测和组织病理学研究结果显示了杜宾犬比贝灵顿梗具有更多胆汁淤积的表现。由于铜的主要排泄途径是胆汁，虽然曾报道过杜宾犬无胆汁淤积的高肝铜含量，但胆汁淤积也是一种高肝铜含量解释。目前尚不清楚杜宾犬慢性肝炎中铜代谢紊乱是原发性还是继发性。在患铜蓄积性肝病的杜宾犬和贝灵顿梗中也见无法解释的高肝铁浓度。 * 西高地白梗 根据一份关于70 只成年犬和1只幼犬的研究，在西高地白梗，铜蓄积性肝病似乎与其他家族性肝病不同。肝铜含量不随犬年龄而渐进性增加，但患犬肝铜浓度不一的原因尚不清楚。患犬肝铜浓度的范围为450~3 500μg/ g 干重，这与患病杜宾犬的含量相似，但低于贝灵顿梗的含量。目前尚无更多关于铜蓄积的遗传模式、临床进程和机理方面的信息。 * 斯凯梗 9 只不同年龄斯凯梗的家族性肝病的临床表现为轻度至中度门静脉周围和中心静脉周炎性反应，伴有胆小管内胆汁淤积和铜蓄积。更为慢性的病例可见纤维结缔组织包裹着再生性实质结节。铜蓄积的程度似乎与胆汁淤积的程度和持续时间有关。其原因不清，但可能与膜胆汁转移和运输系统紊乱有关。 * 大麦町 铜相关的肝损伤曾见于3 例共12 只大麦町的病例报道。临床