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剖析第9章 脂代谢
* 胰岛素是体内唯一的降低血糖的激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 胰高血糖素是体内主要的升高血糖的激素。 * 激素敏感脂肪酶(HSL)是脂肪动员的关键酶。三酰甘油脂肪酶是脂动员的限速酶,其活性受许多激素的调节。胰高血糖素、肾上腺素和去甲肾上腺素与 脂肪细胞膜受体作用,激活腺苷酸环化酶,使细胞cAMP水平升高,进而激活cAMP依赖蛋白激酶,将激素敏感脂肪酶磷酸化而活化之,促进三酰甘油水解,这些可以促进脂动员的激素称为脂解激素。胰岛素和前列腺素等与上述激素作用相反,可以抑制脂动员,称为抗脂解激素。 * HMG-CoA名称:β-羟β-甲基戊二酸单酰(β-hydroxy β- methylglutaryl-CoA)。 * * 全球变暖 * 二、不饱和脂肪酸 3HSCoA 3CH3COSCoA γ-烯脂酰CoA 异构化酶 β-烯脂酰CoA β氧化 β氧化 β ~ SCoA γ * 2.3 脂肪酸的其他氧化途径 1)α氧化 α O2 O2 + CO2 主要是带支链的脂肪酸或奇数脂肪酸或过长的脂肪酸,机理不清。 2)ω氧化 α ω O2 ω氧化 + β氧化 快速双向β氧化 特殊微生物具有的途径 * 石油中的脂肪烃先被微生物氧化为脂肪酸,进一步通过脂肪酸氧化途径被降解。 * 糖尿病人以脂代谢维生呼出的气体一股甜味 血内含有大量丙酮。 ? * 2.4 酮体的生成和利用 酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙酰乙酸、?-羟丁酸和丙酮三者的统称。 1. 酮体的生成 部位:肝线粒体 原料:乙酰CoA,主要来自脂酸的?-氧化。 关键酶:HMG CoA合成酶 (β-hydroxyβ-methyglutaryl-CoA,HMG-CoA) * * * 2. 酮体的利用 肝外组织利用(肝中缺乏利用酮体的酶) * 3. 酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时,是脑和肌肉的主要能源物质。 正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下,肝内生成酮体超过肝外利用能力时,会导致血中酮体升高。 * * 3.1 脂酸的合成代谢 软脂酸的合成 脂酸碳链的加长 不饱和脂酸的合成 第三节 脂肪的合成 脂酸 甘油 三酰甘油 * 软脂酸的合成 (1)合成部位 肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。肝是主要场所。 (2)合成原料 乙酰CoA为主要原料,主要来自葡萄糖。 NADPH主要来自磷酸戊糖途径。 还需ATP 、CO2及Mn2+等。 细胞部位—细胞质 * 基本过程: a、转运乙酰CoA :主要原料,从线粒体进入胞液 b、合成软脂酸 * 柠檬酸—丙酮酸循环 * (3)合成过程 ①丙二酰CoA的合成: 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。 * ②脂酸的合成 脂酸合成酶系:在高等动物,脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白(ACP)的核心和七种酶的活性部位。 * * 中文名称 英文名称 缩写 脂酰基载体蛋白 Acyl carrier protein ACP 乙酰CoA-ACP乙酰转移酶 Acetyl-CoA-ACP transacetylase AT 丙二酰CoA-ACP转移酶 Malonyl-CoA-ACP transferase MT β-酮脂酰-ACP合酶 β-Ketoacyl-ACP synthase KS β-酮脂酰-ACP还原酶 β- Ketoacyl-ACP reductase KR β-羟脂酰-ACP脱水酶 β-Hydroxyacyl-ACP dehydratase HD 烯酰-ACP还原酶 Enoyl-ACP reductase ER 硫酯酶 Thioesterase TE 脂酸合成酶系 * 中文名称 缩写 脂酰基载体蛋白 ACP 乙酰CoA-ACP乙酰转移酶 AT 丙二酰CoA-ACP转移酶 MT β-酮脂酰-ACP合酶 KS β-酮脂酰-ACP还原酶 KR β-羟脂酰-ACP脱水酶 HD 烯酰-ACP还原酶 ER 硫酯酶 TE 分解:脱氢 水化 脱氢 硫酯解 合成:缩合 加氢 脱水 加氢 * 软脂酸合成的总反应式: 1分子乙酰CoA先后与7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再还原的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。 * 脂肪酸合成与β-氧化的区别 β-氧化 脂肪酸合成 部位 线粒体内 胞浆 中间产物 酯酰CoA 与ACP上的SH 连接 酶 独立的酶 多酶复合体 循环的单位 乙酰CoA 丙二酰 CoA 主要辅酶 NAD+ FAD NADPH
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