端粒与辐射敏感性 a review on correlation between telomeres and radiosensitivity.pdfVIP

第24 卷 第3 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.24, No.3 2006 年6 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. June 2006 端粒与辐射敏感性 郭月凤 （中国辐射防护研究院 太原 030006 ） 摘要 本工作回顾了端粒的基本特征并特别强调端粒与有机体辐射敏感性的关系及其在放射生物学中的潜在 重要性。研究结果显示，端粒长度的改变、端粒序列所在位点的变异能够影响辐射敏感性。缩短和功能紊乱 的端粒参与脱氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid ，DNA ）断裂并干预DNA 的正确修复。端粒损失导致的染 色体不稳定性在与肿瘤细胞进程相关的染色体重排中起着重要作用。端粒功能是细胞和整体辐射敏感性的决 定因素之一。 关键词 端粒，辐射敏感性 中图分类号 Q691.5 [6] 端粒为线性染色体末端，在基因组完整性的保 功能的保持中起活化作用 。 持中起主要作用，其正确的功能对于正常细胞的存 端粒酶依赖性途径是端粒保持途径之一。端粒 活和发育是至关重要的。端粒结构和功能的改变可 酶能够以自身核糖核酸（Ribonucleic acid，RNA ） 能直接影响细胞和生物体的辐射敏感性。因此，它 为模板、以端粒 3 ＇末端为引物，合成端粒 DNA 们在辐射生物学中具有潜在的重要性。 序列并维持其长度。而在端粒酶阴性的永生化人细 胞中，端粒则通过非端粒酶依赖的选择性延长 1 端粒结构及其保持与消蚀 （Alternative lengthening of telomeres ，ALT ）途径 得以保持和生长。 端粒是作为真核细胞染色体的天然末端被发现 正常体细胞的端粒会随着细胞分裂而缩短。当 的。绝大多数真核细胞分享一个相似的端粒重复脱 端粒持续缩短到一定程度时，呈现端粒功能丧失和 氧核糖核酸（Deoxyribonucleic acid ，DNA ）序列， 细胞生长显著抑制的临界状态，而经历临界的细胞 脊椎动物的端粒重复序列是（TTAGGG ）n [7] 恢复生长的可能性极小 。 [ （thymine×2-adenine-guanine×3 ）n ，重复单位（胸 腺嘧啶×2-腺嘌呤-鸟嘌呤×3）] 。染色体末端重复 2 端粒序列位点变异与辐射敏感性 单位的数量具有种间差异。人类端粒的全长约为 5 —10kb （kilobase, 千碱基），而小鼠约为 50kb 。在 端粒不仅位于染色体末端，也存在于染色体间 同一细胞内的个体染色体之间，其端粒长度也有变 隙位点。在间隙位点端粒则可能破坏染色体的稳定， 异。例如，小鼠