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·70· 产前诊断 联合采用连锁分析和突变检测进行 苯丙酮尿症的产前基因诊断 胡浩 王华 唐华 胡蓉 周莹 谢琼 马力 【摘要】 目的为经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)家系提供产前基因诊断。方法 tandem 联合采用短串联重复片段(short repeats，STR)多态连锁分析和聚合酶链反应技术扩增苯 丙氨酸羟化酶基因突变热区外显子直接测序，对3个经典型PKU先证者及家系成员进行综合分析。 结果 家系1的STR连锁分析不能提供遗传信息，家系2、家系3可提供100％信息。突变检测共 发现3个先证者均为苯丙氨酸羟化酶基因复合杂合突变，共检测到5种突变：Y166X、R243Q、R413P、 EX6—96AG和IVSll—1GC，其中IVSll一1GC为国际首次报道的新突变。综合连锁分析和突变 检测结果，确定家系1和家系2胎儿为PKU患者，家系3胎儿正常。结论联合连锁分析和苯丙 氨酸羟化酶基因突变检测，可为PKU家系提供可靠的产前诊断服务。 【关键词】苯丙酮尿症；苯丙氨酸羟化酶}串联重复序列；多态性，单核苷酸；连锁(遗传学)； 突变；产前诊断 P咖ataI for famiIiescombinationof andmutati蚰 ge舭ticmagn惦isphenyIketonuriaby linkageanaIysis HUHno，WANGHM，丁ANG Li． 懿reening H如，HURo，lg．ZHOUnng，XfEQ幻珂g，MA M耐icnz GP咒“站L口60mfo删o，M口地r竹口f口，zdC^i纪阳以HP口￡地H∞户i缸zD厂H越咒鲫，C妇咒95地 4j0DD8。ClIli以口 H船，西加以让哪办群n2j3@了口．IlDo．fD优．f押 Cor阳s户D72di竹g口“￡^or：矸，ANG classic To the for 【Abstr觚t】objecⅡve exploreprenatalgeneticdiagnosis phenylketonuria MethodsPmbandsandtheir membersfromthreeclassicPKUfamilieswere (PKU)families． family shorttandem andPCR— analyzedbycombininglinkageanaiysisthr。ugh repeats(STR)polymorphism fortheexonswithinmutationhot of sequencing spotphenylalaninehydroxyIasegene．1tesults uninfomativefor informationwasobtained analysisfound l，while100％confirmative Linkage Family from 2and3． showed mutationsof Family Sequencingcompoundheterozygous phenyIalanine forallofthethree Fivemutationsweredetected， Y166X， hydroxylasegene probands． namely IVSl