《微生物与免疫学》专科课件 8临床免疫.pptVIP

反复感染 易发肿瘤 易发自身免疫病 遗传倾向 临床表现和病理损伤复杂多样 发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。 实验室指标：血清IgA水平异常低下（50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。 患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。 一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后6个月即出现发育障碍，易发严重感染而死亡。 发病机制： 编码还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系统的基因缺陷。 多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传,属最少见的原发性免疫缺陷病。 分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。 1．肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗 等因素可导致免疫缺陷。 2．感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。 3．遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。 4．营养不良 5．免疫抑制疗法 6．其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起 免疫功能低下。 又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。 四、免疫缺陷病的治疗原则 控制感染 免疫重建 基因治疗 免疫抑制 第二节 自身免疫性疾病 自身耐受与自身免疫 自身耐受：正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答的现象。 自身免疫：在某些情况下，自身耐受遭到削弱或破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生免疫应答，体内检出自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的现象。 一、自身免疫病（autoimmune　disease，AID） 概念：当某种原因使自身免疫应答过分强烈时，导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍。 二、自身免疫性疾病的分类 按自身抗原分布的范围分类： 器官特异性：自身抗原为某一器官的特定成分，其病变常局限于该器官。 非器官特异性：自身抗原是非器官组织特异的，是多器官、组织的共有成分。 按发病原因分类： 原发性：大多数自身免疫病的发生与遗传因素密切相关，与外因无明显关系； 继发性：某些自身免疫病由特定的外因所致，如与用药、外伤、感染等有关。 AID的基本特征 患者血液中可检出高效价的自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞。 自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成相应组织器官的损伤或功能障碍。 多数自身免疫病的病因不清，女性表现出高度易患性，有遗传倾向。 AID的基本特征 在某些实验动物中可复制出与自身免疫病相似的病理模型，并能通过患病动物的血清或相应致敏淋巴细胞使疾病被动转移，某些自身抗体可以通过胎盘引起新生儿自身免疫病。 病情的转归与自身免疫应答强度密切相关。 反复发作和慢性迁延。 自身免疫病的发病机制 自身抗原的形成 免疫调节紊乱 细胞凋亡异常 遗传因素 生理性因素 自身抗原的形成  隐蔽抗原的释放 ：手术、外伤、感染 自身成分的改变：生物、物理、化学因素 分子模拟 ：相似的抗原表位（链球菌、大肠杆菌） 表位扩展 :自身抗原的隐蔽表位被递呈给机体自身反应性T细胞 免疫细胞和免疫调节异常 多克隆刺激剂的旁路活化 ：EBV、内毒素 Th1和Th2细胞的功能失衡 MHC-Ⅱ类抗原表达异常 自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失” 淋巴细胞突变 。 遗传因素 自身免疫病的发生与HLA基因型有关。有些HLA分子适合提呈某些自身成分的抗原肽，因此易患某些自身免疫病。 强直性脊柱炎：HLA-B27型； 重症肌无力:HLA-DR3； RA：HLA-DR4； 自身免疫病组织损伤机制 超敏反应（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ） 自身抗体的致病作用 自身致敏淋巴细胞的致病作用 巨噬细胞和NK细胞的作用 一 肿瘤抗原 是指细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 肿瘤抗原的分类 1.肿瘤特异抗原：指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。 2.肿瘤相关抗原：是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。 1、肿瘤特异抗原 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原： 某些化学致癌剂或物理因素可诱发肿瘤； 病毒诱发的肿瘤抗原： 由病毒引起 ，如EB病毒（EBV）与B淋巴细胞瘤和鼻咽癌的发生有关，人乳头瘤病毒与宫颈癌有关； 自发肿瘤抗原：