《药理学》专科课件-降血糖药.pptVIP

* * 糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； Ⅰ型(IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(NIDDM) β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) 分类 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30 位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等） Ⅱ型糖尿病 控制饮食 体育锻炼 药物治疗 常用口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 胰 岛 素 短效：普通胰岛素(RI) 中效：低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。 长效：精蛋白锌胰岛素。 制剂 药理作用 糖：进入细胞、酵解及糖原合成均 去路 糖原异生、分解均 血糖来源 脂肪：合成 、分解 蛋白质：合成 、 分解 （促进生长作用） 促进K+内流 增加细胞内K+浓度 血 糖 胰岛素对代谢过程具有广泛的影响 临 床 应 用 (一) 糖尿病 1、Ⅰ型糖尿病：为唯一治疗药物。 常餐前半小时皮下注射。 2、重度糖尿病： 3、Ⅱ型糖尿病：经饮食和口服降血糖药治疗未能控制者。 临 床 应 用 4、 轻、中度糖尿病伴有合并症：并发高热、重度感染、甲状腺功能亢进、妊娠、外伤及手术等情况。 临 床 应 用 5、糖尿病急性或严重并发症 ① 糖尿病酮症酸中毒： 静脉滴注 ②高渗性非酮症高血糖昏迷： 静脉滴注。 临 床 应 用 (二) 纠正细胞内缺钾 使用含葡萄糖、胰岛素、氯化钾的极化液( GIK )促进钾内流，纠正细胞内缺钾，提供能量，防治心肌梗死时的心律失常。 不 良 反 应 一、低血糖：多为用量过大、未按时进食、增加活动量所致。 治疗: 轻者--喝糖水。 重者--给予 i.v. 50%G.S. 20~40ml 要鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。 二、过敏反应：用抗组胺药或糖皮质激素等治疗。可用高纯度胰岛素或人胰岛素。 三、脂肪萎缩：见于多次肌内注射部位。 1.急性型：常因感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态引起。需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。 2.慢性型：指每日需用胰岛素100~200U以上且无并发症者。此时换用其它动物胰岛素或高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。 四、胰岛素耐受性（胰岛素抵抗INR) 一、磺酰脲类: 甲苯磺丁脲 （ D860 ，甲糖宁 ） 氯磺丙脲 （Chlorpropamide） 格列本脲 （Glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪 （Glipizide） 格列齐特 （Gliclazide，达美康） 格列美脲 （Glimepride） 格列喹酮 （Gliquidone，糖适平） 口服降血糖药  本类药物口服吸收快而完全，与血浆蛋白结合率高，产生作用慢，维持时间长，多数药物在肝内氧化代谢，经肾排出。 体 内 过 程 1、降血糖作用：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有效，对胰岛功能完全丧失者或Ⅰ型糖尿病无效。 药理作用 2、抗利尿作用：氯磺丙脲可促进ADH分泌。 3、影响凝血功能（抗凝血）：格列齐特有此作用。对预防或减轻糖尿病患者微血管并发症有一定作用。 药理作用 临床用途 一、糖尿病：Ⅱ型糖尿病且胰岛功能在30%以上者；胰岛素产生耐受者可加用本类药物以减少胰岛素的用量。 二、尿崩症：只能选用氯磺丙脲。 不良反应 1、胃肠反应： 2、过敏反应：定期查血象及有症状则处理 3、低血糖：甚至持久性低血糖。处理不当可导致死亡或不可逆脑损伤。老年人及肝、肾功能不良者易发生。应定期检查血糖与肝功能。格列齐特、格列本脲较少引起低血糖。 4、神经系统反应：精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。大剂量氯磺丙脲较易发生。 二、双胍类：