《药物化学》专科课件-第3章 镇静催眠药.pptVIP

第三章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药分类 一、巴比妥类 5, 5—取代的巴比妥类药物 第一节 巴比妥类催眠镇静药 一、基本结构及常用药 巴比妥类（Barbiturates） 药物为丙二酰脲的衍生物，其基本结构及常用药如下： 5,5-取代的巴比妥类药物 长效药 中效药 短效药 短效药 1,5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物（超短效） （二）巴比妥类药物的通性 1、物理通性：色、态、升华性、溶解性能、气味。 2、化学通性： （1）弱酸性：巴比妥类药物具有—CONHCO—的结构，可发生内酰胺-内酰亚胺互变，形成烯醇式而显弱酸性。能溶解于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐，但不溶于碳酸氢钠。此类钠盐不稳定，易因吸收空气中的二氧化碳而析出巴比妥类沉淀 。（？） (2)水解性： 原因有酰脲结构：易发生水解开环。 钠盐水溶液在室温放置时不稳定，易被水解生成酰脲化合物失去活性，受热可进一步水解。水解反应速度及产物与pH及温度有关。注射用巴比妥类药物的钠盐一般制成粉针剂。 （3） 显丙二酰脲类的鉴别反应： A、与银盐的反应： B、与吡啶和硫酸铜反应： 苯巴比妥(Phenobarbital) 一、结构式与结构特征 （三）理化性质：在符合巴比妥类药物通性的基础上，找出其特有的性质。 （四）除了丙二酰脲的两个鉴别反应，还有哪两个反应是苯巴比妥的专属性反应，可以将其与无苯环取代的巴比妥类药物进行区别。 苯巴比妥分子中含有苯环，溶于甲醛后与硫酸反应，界面显玫瑰红色  用途：苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药。用于失眠、惊厥和癫痫大发作 二、苯二氮 类（Benzodiazepines） 引言：苯二氮 类 （一）结构母核 （二）发展概况 3、地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。 地西泮　Diazepam 1、结构与性质 （1）物理性质：色、态、臭、味；溶解性能—几乎不溶于水。 （2）化学性质： ?a． 遇酸(或碱液)受热易被水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。 水解时在1,2位、 4,5位间开环，两过程平行进行。4,5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性时又重新环合。 2、定性鉴别 （1）地西泮溶于硫酸后，在紫外光灯(365nm)下显黄绿色荧光。 3、用途 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用；主要用于治疗神经官能症。 奥沙西泮(Oxazepam)(去甲羟安定) 1、结构与性质 （1）特征：C3上有一羟基； （2）理化性质： A、水溶性:几乎不溶于水。 B、水解性：先水解，后重氮化—偶合反应。 2、作用与用途 ? 奥沙西泮为地西泮的体内活性代谢物，副作用小，用作抗焦虑药。 艾司唑仑(Estazolam) 性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。 三、氨基甲酸酯类（略） 四、其他类—水合氯醛 1、结构与性质 （1）色、态、臭、味；水溶性—极易溶于水； （2）挥发性与潮解性 （3）稳定性：比较稳定；Why？ 2、定性鉴别 本品无醛的一般反应，与氢氧化钠共热分解产生氯仿和甲酸钠，成澄明两液层，并有氯仿臭溢出。 3、用途： 代表药——苯妥英钠(Phenytoin Sodium) 别名：大仑丁钠 2、理化性质 （1）物理性质：水溶性 （2）化学性质： A、饱和水溶液显碱性 B、不稳定性：临床为什么制成粉针剂？ 3、定性鉴别 (1)与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色（巴比妥类显紫色），这些反应可用来鉴别苯妥英钠与巴比妥类药物。 第三节 抗精神失常药 盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride） 1、理化性质 （1) 物理性质：味极苦 （2）化学性质： 3、定性鉴别： 与氧化剂例如硝酸或三氯化铁试液反应，即显红色。 4、临床用途： 奋乃静(Perphenazine) 当7位和1、2位有强吸电子基团（氯原子、硝基、三唑环等）存在时，例如：地西泮、硝西泮、艾司唑仑等，口服后药物在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行，当开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药，因此对生物利用度无影响。 （2）沉淀反应 地西泮＋稀盐酸 橙红色 KBiI4 化学名： 5-苯基-3-羟基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化