蛋白质芯片在药学中的应用.PDFVIP

维普资讯 药学学报 ActaPhamlaceuticaSinica2004，39(4)：312—316 蛋 白质芯片在药学中的应用 周 勇 ，耿美玉 ，杜冠华 (1．中国医学科学院、中国协和医科大学 药物研究所，北京 100050； 2．中国海洋大学 海洋药物与食品研究所．山东 青岛 266003) 关键词：蛋白质芯片 ；载体 ；兴奋剂检测 ；受体 中图分类号：R965．1 文献标识码 ：A 文章编号：0513—4870(2oo4)o4—0312—05 Application ofproteinchip indrugresearchanddevelopment ZI-IOU Yong ，GENG Mei．yu ，DU Guanhua (．InstituteofMateriaMedica．ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege．Befiing100050，China； 2．InstituteofMarineDrugandFood，OceanUniversit?ofChina，Qingdao266003，China) Keywords：proteinmicroarray；carrier；dopingdetection；receptor 随着生物芯片技术的发展，蛋 白质芯片的制备 质芯片非常灵敏 ，可将体系中TSH或 HbsAG定量至 和应用技术已获得突破性进展…，不仅在蛋白质芯 飞摩尔浓度 (1 =1×10 otol·L )。他们解析 了 片制作方面引入机器人制作和商品化玻片载体 ，而 一 个只用少量捕捉分子和少量样品的体系，较之用 且较成功的解决了蛋白质固相表面的固定 问题 ，为 量是其几千倍的体系更为敏感的原因：1．结合反应 蛋白质芯片的进一步发展奠定了基础 。Uetz等 使 是在捕捉分子密度最高 、所在区域最小 ，目标分子数 用酵母双杂交系统构建蛋 白质芯片，首次把蛋 白质 量远高于捕捉分子数量 的条件下发生的；2．结合反 芯片概念用于全基因组范围内的蛋白质研究。本实 应复合物仅位于一个很小的区域，导致局部强信号。 验室应用蛋 白质芯片技术进行兴奋剂检测 ，扩大了 因此，蛋白质芯片是以微位点，获得强信号，并且不 蛋 白质芯片在药学研究中的应用。 需大量样品。正是 由于这一特点 ，蛋 白质芯片技术 1 蛋 白质芯片的理论及技术 受到广泛关注。 蛋白质芯片是将微量蛋白质固定于固相载体， 蛋白质的载体表面固定是芯片制备的重要环 通过高灵敏度读取系统对样品溶液进行分析的新技 节 ，直接影响到芯片的质量。软性载体如聚苯 乙烯 术。尽管蛋白质芯片是基因芯片的衍生化技术 ，但 (polystryene)、聚偏二氟乙烯 (polyvinylidenefluoride。 其理论的出现却早于基因芯片，作为其理论雏形的 PVDF) 和硝化纤维膜 ，主要用于传统的生化分 缩微化平行微阵配体结合试验的基本原理早在十多 析 ，不能独立用于蛋 白质芯片。载体的研究主要着 年前就被 提 出[33。在 免疫 学 实验 研 究 中，Roger 眼于化学和光学性质 良好的玻璃显微载玻片。玻片 Ekins及其同事提出了 “包围分析物理论”，证明蛋 白 载体适用于大多数实验，主要分 3类：3D结构的玻 片，纳米