曹勤红《基础生物化学》第七节 调节酶.pdfVIP

第七节 调节酶 调节酶：每个代谢途径中有一个或几个特殊 的酶，它们的调节比大多数酶更灵敏，可以 通过可逆的修饰而提高或降低这些酶的活性， 从而调节整个代谢途径的反应速度，使细胞 在生长中对环境信号、能量或营养作出相应 的调整。这些特殊的酶称为调节酶。 调节酶都是多亚基酶，往往是催化第一个反 应或关键反应的酶。 调节酶的修饰方式：  别构酶以非共价键可逆地与别构调节物（小 分子代谢物或辅因子）结合  有些调节酶以可逆的共价修饰改变酶活性 第七节 调节酶 一，别构酶 二，酶活性的共价调节 三，同工酶 四，诱导酶 一. 别构酶 1. 别构酶的概念、结构和催化作用 2. 别构酶的动力学 3. 别构酶的调节作用机理  有些酶分子的非催化部位（调节部位）与某 些化合物（调节物）可逆地非共价结合后发 生构象的改变，进而改变酶的活性状态，这 种酶称为别构酶。  凡能使酶分子发生别构作用的物质称为效应 物(effector）或别构剂，通常为小分子代谢 物或辅助因子。  因别构导致酶活性增加的物质称为正效应物 或别构激活剂；反之称为负效应物或别构抑 制剂。  底物分子本身对别构酶的调节作用称为同促 效应；非底物分子的调节物对别构酶的调节 作用称为异促效应。 别构酶的结构特点：  多亚基构成，亚基对称排列  具有催化反应的活性中心和结合调节物的别 构中心  别构酶的亚基具有松弛构象（R型）和紧张 态构象（T型） 别构酶的别构效应  酶的别构中心与调节物结合后，酶的构象发 生变化，构象的变化传递到催化的活性中心， 使酶对底物的结合和催化受到影响。一个亚 基上的这些变化又影响了其他的亚基，使酶 活性发生改变，从而对代谢做出调节。这种 效应叫做别构效应（allosteric effect）。 别 构 酶 天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase ） 含12条多肽链，分成6个催化亚基和6个调节亚基 Complex structure of ATCase from Escherichia coli. The regulatory subunits (purple) are bound to a central trimer of catalytic subunits (blue). Two of these 6-mers stack together to create the complete 12 subunit enzyme. 天冬氨酸转氨甲酰酶（ATCase ）： 氨甲酰磷酸+Asp 氨甲酰天冬氨酸 底物：氨甲酰磷酸+Asp ； 终产物：CTP 正效应物：ATP 负效应物：CTP 反馈抑制:CTP降低酶与底物的亲和性， 抑制酶活 ATP增加酶与底物的亲和性，激活酶活性 ATCase V -[S] 曲线：为S形曲线 0 ATCase不遵循米氏动力学 2，别构酶的动力学 V -[S] 曲线为S形曲线 0 S形曲线表明别构酶对底物浓度的变化非常敏感 +别构激活剂 无别构调节剂 +别构抑制剂 别构酶的调节作用 负协同效应使酶对底物的变化不敏感 （少数别构酶） 别构酶的共同特征：  都是多亚基酶，除了活性中心，还有别构中心 调节物以非共价键与别构酶结合，结合在别构 中心  在别构酶催化的反应中，V -[S] 曲线为S形曲线 0 调节物通过调节酶的构象（T 态或R态）而调节 酶的活性 3 ，别构酶调节作用机理 •齐变理论（concerted theory） 齐变模型或对称模型（WMC模型）  别构酶分子中的亚基以对称方式排列，整个酶分 子以两种构象存在：R态（有利于与底物