药物化学-09-第4章 解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 (Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs) 非甾体抗炎药（NSAIDs）一直是世界上用量最大的药物之一。 ?? 据统计，美国每天有1300万人使用NSAIDs,每年此项开支超过10亿美元，全球为57亿美元。 然而， NSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之一。服用NSAIDs 的患者约25%会发生胃溃疡，有的甚至胃出血、穿孔。在美国每年约有76000多人因此而住院，其中大约7600人死亡（第三世界国家的这种副作用死亡率远远超过10%）。 第一节 解热镇痛药 (Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使体温正常，而正常者无影响。前列腺素（prostaglandine，PG ）是导致发热的物质，因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。 发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。 将水杨酸类，苯胺类和吡唑酮类列为解热镇痛药。1：水杨酸类 乙酰水杨酸(阿斯匹林，Aspirin)，2-（乙酰氧基）苯甲酸，2-（acetyloxy）benzoic acid，是水杨酸类的代表。 15世纪，记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 水杨酸1838年从植物中提取获得， 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳合成， 1875年Buss应用于临床。 1899年开始应用Aspirin，其镇痛作用比水杨酸小。 aspirin小剂量时可抑制血小板中血栓素TXA2的合成，具备预防血栓形成的作用，大大拓宽了它的应用前景。经过一个多世纪，仍然没有其它药可以取代其位置。但大剂量口服时，引起胃肠刺激，甚至胃出血，主要是游离羧基的作用。 阿司匹林易水解, 受pH影响很大，氧化后颜色逐渐加深，由粉-红-黑。 （三）性质及应用 1．羧基显酸性 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，但同时分解。 2. 酯键易水解失效 阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致。 羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 应用：可通过嗅其是否有醋酸味，初步判断其是否变质。 应用：临床上通常使用其固体制剂如片剂等，且制剂中常加入某些有机酸（枸橼gouyuan酸或酒石酸）作稳定剂，防止其水解、氧化变质。 应用：鉴别，如其水溶液遇三氯化铁试液不显色，放置或加热后，遇三氯化铁试液显紫堇色。 应用：鉴别，如其溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，加热，放冷后酸化，析出白色水杨酸沉淀，并产生醋酸的特殊臭气。利用酯键水解反应，可供鉴别和测定其制剂含量。 （三）用途 为解热、消炎镇痛药。还可抑制血小板聚集，防止血栓病。本品常与非那西丁及咖啡因制成复方阿司匹林片，俗称APC片。为减轻阿司匹林对胃粘膜的刺激，应饭后服用。 （四）贮存 应密封，在干燥处保存。 （三）性质及应用 1．酰胺键性质 但水溶液稳定，在酸性或碱性溶液中可水解。 应用：鉴别，如即与稀盐酸共热，水解后放冷，与亚硝酸钠试液作用生成重氮盐，再加碱性β-苯酚，生成猩红色的偶氮化合物，供鉴别之用。 2．酚羟基性质 应用：鉴别，如遇三氯化铁试液显蓝紫色。 （四）用途 为解热镇痛药，无抗炎抗风湿作用。可单独使用，如制成对乙酰氨基酚片剂、胶囊剂、栓剂（小儿退热栓）等。也可与其它药物配伍，效果更佳，是常用感冒药中的复方成分之一。因毒性较阿司匹林低，尤其适合儿童应用。 （五）贮存 应密封保存。 贝诺酯 （一）结构 （三）用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，使用安全、方便，特别适用于儿童及老年患者服用。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 3. 吡唑酮类（注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别） 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已少用。 理化性质：含磺酸钠基，易溶水。水溶液放置可氧化变色，光等因素可促使氧化，应遮光、密闭保存。易溶于水。作用特点：解热镇痛作用强，不良反应也较强，要严格控制使用。毒副作用：可引起骨髓抑制，和再生障碍性贫血，并可引起肾损害、过敏休克.美国等国家已完全禁止使用，仅10~20% 滴鼻小儿退烧。 临床用途：仅有于其他药物难以控制的高热。 3,5-吡唑二酮类 1946年合成保泰松(Phenylbutazone)