细胞生物学,翟中和,第三版--第十三章.pptVIP

４）Caspase非依赖的细胞调亡 ５）生死抉择：细胞凋亡的调控 细胞中存在Caspase抑制因子，能够直接与Caspase 活性分子结合，抑制其底物的切割作用。 如：c- IAP，BAR IAP特异性地与执行Caspase-3和Caspase-7的活化形式结合，发挥抑制作用 XIAP,ILP-2和Linvin能抑制起始Caspase-9 c-FLIP,BAR,ARC能够抑制死亡受体对Caspase-8的激活。 IAP家族成员的抗凋亡作用也能被特异的抑制因子解除。 凋亡启动后，Smac/DIABLO和Omi/HtrA2与Cytc一起从Mt中释放出来，与IAP结合并释放被IAP封闭的Caspase. 天花病毒CrmA抑制Caspase-8 杆病毒p35对大多数Caspase有较强的抑制作用。 疱疹病毒和痘病毒c-FLIP,含有两个DED结构域，可与死亡受体Fas的接头蛋白FADD作用，阻止Caspase-8与FADD结合及活化，来抑制凋亡。 6）细胞凋亡的信号传导 NF-kB是细胞核内的基因转录的调控因子 它的靶基因是TRAF，IAPS等，这些基因的表达蛋白能抑制Caspase8的活性从而抑制细胞凋亡。 Ras活化NF-Kb， NF-kB通过调控靶基因表达蛋白，抑制Caspase8的活性，从而抑制细胞凋亡。 p53是肿瘤抑制基因，可以阻断细胞周期和诱导细胞凋亡。长期以来人们认识到细胞在DNA损伤后便停止DNA复制，这是P53蛋白表达、聚集并进一步上调一系列基因表达的结果。 P21便是其中之一, P21具有抑制细胞周期素/细胞周期素依赖性激酶的底物磷酸化作用，导致G1期阻滞，使细胞赢得时间，在进入S期前修复损伤的DNA。 如果损伤不能修复，P53就激活那些诱导细胞凋亡的基因转录，使细胞进入凋亡状态。当P53基因发生缺失或异常时，P53失去对细胞的监视作用，带着损伤的DNA进入S期，其结果是细胞因遗传不稳定性而产生突变和染色体畸变，最后导致细胞癌变。 ，P53基因产物诱导细胞凋亡，可提供一种防护机制，使DNA损伤的细胞不能存活，而走向程序性死亡。 （二）细胞坏死：可能是细胞程序性死亡的另一种形式。 坏死的早期阶段,染色体形成串状片段,细胞器膨胀 ，坏死的最后阶段,细胞膜破裂,细胞解体,内容物散逸。 （三）细胞自噬： 细胞中出现大的来自内质网或细胞质中双层膜包裹的自噬泡，成为自噬小体。 自噬小体包裹着整个细胞器和部分细胞质，且与容酶体融合后，内含物被容酶体中的水解酶消化。 二、植物细胞与酵母细胞的程序性死亡 （一）植物细胞的程序性死亡 1）概述：导管的分化、通气组织的形成，糊粉层的退化，绒毡细胞的死亡，胚胎发育过程中胚柄的退化，单性植物中花器官的程序性退化等过程以及对环境胁迫的反应，均存在细胞程序性死亡。 另细胞在受到某些真菌或细菌感染后主动、快速死亡，也是细胞的程序性死亡 2）特征： 死亡细胞的残余物被细胞壁固定在原位。 在过敏反应中：染色质凝缩，DNA降解为50kb片段，细胞质膜与液泡膜皱缩破裂，质壁分离，内涵物泄露。 管状细胞分化：细胞壁增厚，液泡膜破裂，核 DNA被迅速降解，内涵物被水解，最后仅剩下细胞壁。 3）诱导因素： 活性氧和植物激素 （二）酵母细胞的程序性死亡 1）特征： DNA凝聚、边缘化和断裂，Cytc从Mt中的释放。 Yca1的缺失降低了酵母细胞对凋亡诱导因子的敏感性。 Nma111在核内聚集，引发凋亡。“ “主动自杀”清除适应不良的个体以及控制群体数量， 第二节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念及特征 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 ●衰老(senescing，aging)是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 　　Hayflick界限 概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的 寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限 ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞，其染色体数目或形态 已经不同于原先的细胞。 2-4 20 40-60 可增殖 代数 老年人成 纤维细胞 中年人成 纤维细胞 人胚肺成纤维细胞 细胞来源 不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数 体外培养成纤维细胞 来自胎儿： 可传代 50 次 （与供体年龄 来自成人； 可传代 20 次 有关） 来自小鼠： 可传代 14－28 次 （与供体物种 来自乌龟： 可传代 90－125 次 特性有关） 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系