血液系统疾病的药物治疗2012.ppt

[治疗] 抗肿瘤化疗是最有效的方法 化疗的目的和不良反应 化疗方案个体化 美国关于铁缺乏症和贫血的可行性信息表明，有940万人患有铁缺乏症或贫血。用贫血作为缺铁性贫血的指针，通过世界卫生组织收集的多个国家的数据，De Maeye估计在发展中国家50％的儿童和妇女以及25％的男性铁缺乏，在发达国家7％～10％人口铁缺乏。 表表明世界上缺铁性贫血的负担。 另一方面，非血红素铁的吸收受膳食中其它成分的影响，或抑制或增强，见表所示。 这些影响是由于存在不同的营养素或物质，他们通过三种机理影响铁的吸收：化学反应、影响肠道或粘膜功能、竞争转运蛋白。 例如：维生素C和其它氨基酸类可溶性单体络合物能促进铁的吸收，维生素C也能通过将Fe3+还原成Fe2+，增加铁的吸收，因为Fe2+的溶解新更好。 另一方面，螯合物（多酚、磷酸、碳酸和草酸盐形式的大高分子材料）能降低铁的生物利用度。 一些研究表明钙对铁的吸收有抑制作用，但是其它学者尚未发现钙铁吸收之间的这种关系。 铁的用量：铁的用量与铁的吸收之间存在一种负相关关系。 为了理解不同膳食的营养价值、在缺铁性贫血产生过程中的参与以及IDA的控制，我们必须了解膳食因素（铁的含量、物理化学形式和其它膳食成分的影响）的作用。 再障是Ehrlich1888年首次报道的，他描述了一个年轻女性，患严重贫血或白细胞减少伴发热、齿龈溃疡或月经过多（未提及血小板计数），死后尸解发现大部分骨髓脂肪化。1934年，再障已被认为是一种独立疾病，骨髓穿刺及活检可得知患者骨髓脂肪化，从而可把障从其他全血细胞减少性疾病鉴别出来。? 　　1962年，中国医学科学院血液学研究所血液病医院对大量再障疾例进行了总结，提出了急慢性分型；同时在国际上率先用植物药取得了一定疗效。我国再障年发病率为7.4/106，其中急性再障为1.4/106，CAA为6.1/106。我国男性再障发病率（8.0/106），尤以CAA男女性别间差异更为明显。我国资料亦显示，男、女再障发病率高峰年龄段分别为60岁以上及50－59岁，也显示老年发病率高。我国再障呈散发趋势，但煤矿地区人发病率明显高于其他职业者。?  6-MT：6-巯基嘌呤。在体内通过 [ 次黄嘌呤鸟苷酸转称酶 ] 的作用，转变为 [ 硫代肌苷酸 ]，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。对S期有效。 MTX：甲氨喋呤。化学结构类似于叶酸，是抗叶酸类抗代谢药。抑制 [ 二氢叶酸还原酶 ]，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。FH4不足，（1）dTMP合成受阻，DNA合成障碍；（2）嘌呤核苷酸合成受阻，从而抑制了RNA和蛋白质的合成。 Ara-C：阿糖胞苷。（1）抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；（2）掺入DNA中，干扰复制。为S期抗嘧啶药。 门冬酰胺酶：有些肿瘤细胞不能自行合成门冬酰胺。该酶可分解血清中的门冬酰胺，抑制肿瘤细胞的增殖。 5-FU：5-氟尿嘧啶。S期特异性抗嘧啶药。在细胞内（1）转化为 [ 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 ] （5F-dUMP），抑制 [ 脱氧胸苷酸合成酶 ] 的作用，阻止dUMP [ 脱氧尿苷酸 ] 甲基化生成dTMP [ 脱氧胸苷酸 ] ，从而影响DNA合成；（2）5-FU在体内转化为 [ 5-氟尿嘧啶核苷 ] 后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它合期细胞也有用。 博来霉素：在腺嘌呤-胸腺嘧啶配对处，与DNA结合，单链或双链断裂，破坏DNA；产生自由基，阻止DNA复制。为周期非特异性药物（G2和M期）。 烷化剂：与DNA两条互补链上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶等结合，破坏DNA的结构和功能：使复制时碱基酸对错码，或脱嘌呤作用（以烷化的鸟嘌呤与胸腺嘧啶配对），或形成交叉联结，或使DNA断裂。 丝裂霉素：在体内还原后或去甲氧基后，与DNA的双链形成交叉联结，抑制DNA复制，或使DNA断裂。为周期非特异性药物。 顺铂：与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA的功能。为周期非特异性药物。 依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II，使双链DNA断裂，却抑制下一步链的移位及断端的再封闭，最终导致断裂的DNA堆积，细胞死亡。阻断的是S期和G2期。 放线菌素D：插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间，阻碍RNA多聚酶（转录酶）的功能，从而阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成。 长春碱：干扰微管蛋白的合成，使其变性，从而阻止微管蛋白装配成纺缍体。 发病情况 我国白血病发病率约为2.76／l0万。 在恶性肿瘤所致的死亡率中，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)， 儿童及35岁以下成人中则居第l位。 病因和发病机制 1.病毒 成人T细胞白血病／淋巴瘤(ATL)可由人类T淋巴细胞病毒I型(HTLV—1)所致。EB病毒、HI