新式生物医学高分子材料之合成、结构表征与特性分析.docVIP

　　新式生物医学高分子材料之合成、结构表征与特性分析 第一章绪论 1.1课题背景 生物医用高分子材料是生物材料的重要组成部分，其发展经历了从生物相容性和生物惰性材料到具有生物活性的硬组织植入或生物降解性医用材料的过程。这些材料不同程度地满足了生物医学及临床应用。随着社会文明的进步及药剂学、医学以及生物医学工程的发展，组织工程和药物载体应用迫切希望能研究开发一种同时具有生物活性和生物降解性的新一代生物医用材料。这种生物医用材料已成为当前国际上材料前沿领域一个十分活跃的研究方向。药物控制释放法是上世纪60年代发展起来的，经过近半个世纪的时间，药物控制释放无论是从方法上还是从剂型上都有了很大的发展。尤其是高分子药物纳米载体控制释放体系不仅能提高药效、简化给药方式、大大降低药物的毒副作用；而且纳米勒向控制释放体系使药物在预定的部位、按设计的剂量、在需要的时间范围内、以一定的速度在体内缓慢释放，从而达到治疗某种疾病的目的。基因治疗是导入正常基因于特定的细胞(癌细胞)中，对缺损或致病的基因进行修复，或者导入能够表达出具有治疗癌症功能的蛋白质基因，或导入能阻止体内致病基因合成蛋白质的基因片段来组织致病基因发生作用，从而达到治疗的目的。 高分子纳米材料和脂质体是基因治疗的理想载体，它具有承载容量大、安全性能高的特点。组织工程是应用生命科学与工程的原理和方法构建一个生物装置，用来维护、增进人体细胞和组织的生长，以恢复受损组织或器官的功能。这些组织包括骨组织、神经组织、血管组织、肌腱组织、角膜组织及肝、胰、肾、泌尿系统使用的组织工程支架材料。它的主要任务是实现受损组织和器官的修复或再建，延长寿命和提高健康水平。这种具有生命力的活体组织或器官能对病损组织或器官进行结构、形态和功能的重建，并达到永久替代。高分子科学的发展为新一代生物医用高分子材料的开发提供了重要物质基础。目前作为骨修复替代和骨组织工程支架材料研究较多的人工合成可降解聚合材料包括脂肪族聚酷、聚氨酷、聚酸軒和氨基酸聚合物。各种聚合材料都具有良好的生物安全性和组织相容性，且降解产物无毒。材料的机械强度和降解速率可根据合成的官能基团种类、数目和合成方法进行调节，因而可按需制备出一定强度和降解速率的骨修复材料。 1.2国内外研究概况 1.2.1嵌段共聚物 嵌段共聚物是指两种或两种以上性质不同的聚合物链段连在一起而成的结合有多种聚合物优良性质、性能优越的功能聚合物材料。这种聚合物相对分子质量可控、相对分子质量分布窄、分子结构与组成可设计，是高分子科学领域最富有意义且具有挑战性的研究课题之一。嵌段共聚物通常可通过活性阴离子聚合、活性阳离子聚合、基团转移聚合以及活性/可控自由基聚合来制备；也可通过阳离子聚合转化法以及力化学法、缩聚反应、偶合反应或特殊引发剂法来实现。具有特定结构的嵌段聚合物会表现出与简单线形聚合物、以及许多无规共聚物甚至均聚物的混合物不同的性质，可用作热塑弹性体、共混相容剂、界面改性剂等；广泛地应用于生物医药、建筑、化工等各个领域，在理论研究和实际应用中都具有重要的意义。 1.2.1.1自组装及其应用 近十多年来，（双亲)嵌段共聚物由于能够在不同的条件下通过包埋、氢键、静电、亲/疏水相互作用、范德华力、配位键、溶剂效应、空间效应以及疏水堆积效应等形成高度有序的自组装超分子核-壳纳米结构，从而用于生物医学领域作为药物释放的载体，吸引了广泛的关注[1-3]。这种独特的疏水性内核与亲水性外壳结构特征作为疏水难溶性药物输送的工具，可以显著提高药物溶解度和释放效率、提高治疗剂量；而且药物包裹于核中，可以很好地与体内生物环境隔离开来，有效避免药物在释放过程中降解失活，减少毒副反应。由于胶束粒径很小(通常在100 rnn以下)，与病毒尺寸极为接近，进入人体后可躲避体内巨唾细胞或网状内皮系统(ESR)的识别和吞唾，增强对细胞膜或肿瘤部位的渗透能力。嵌段共聚物胶束作为一种热力学和动力学稳定体系具有很高的耐稀释性，因而在体内具有长循环特性，能够有更多机会将药物祀向到肿瘤等组织，达到对肿瘤被动祀向的效果。如果在聚合物亲水基团上接上对肿瘤特异性祀向的基团，还可以达到主动祀向的目的[3]。目前，（嵌段)聚合物胶束已成功地被应用于疏水难溶药物的投送中，并展示出良好的应用前景[4-6]。 第二章双刷型嵌段共聚物的合成、表征及热敏自组装行 2.1引言 近年来，嵌段共聚物，特别是双亲嵌段共聚物，由于能够在不同的条件下通过嵌入、氧键、静电相互作用、疏水相互作用及范德华力等形成高度有序的自组装超分子纳米结构，从而用于生物医学及药物载体领域，因而吸引了广泛的注意 .[56_59]。目前它们正成功地用于疏水药物的释放中，表现出良好的应用前景。聚(N-异丙基丙稀酷胺）（PNIPAM)由于其在水溶液中约32 deg;C左右有趣的