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肾神经对肾性高血压的影响及机制研究 摘要 目的：建立大鼠肾性高血压模型；比较去除肾神经和保留肾神 经的肾性高血压大鼠模型动脉血压动态变化、室旁核的电活动的改变 及血中 Ang Ⅱ水平和室旁核Ang Ⅱ受体的表达，初步探明室旁核的电 紧张性活动与肾性高血压形成的关系及肾神经在肾性高血压发生过 程中的作用及机制。方法： （1）肾性高血压大鼠模型的建立：分别 选用 0.10mm 、 0.15mm 、 0.20mm 、 0.25mm 、 0.30mm 直径针灸 针与左肾动脉共结扎，然后抽出针灸针，使左肾动脉狭窄。术后连续 监测动物血压 4-6 周，当动物舒张压达到 100mmHg 以上时，表明模型 建立成功。（2）肾神经在肾性高血压大鼠模型中的作用研究：45 只 SD 大鼠（130g±30）随机分为三组（术后四周舒张压未升高至 100mmHg 的动物予以剔除）: ①去除肾神经组：分离并缩窄左肾动脉。分离并 剪断左侧肾神经。术后 1-4 周用无创动脉血压测量仪动态观测大鼠尾 动脉血压变化。大鼠肾性高血压模型稳定建立后，用金属微电极记录 室旁核放电活动并检测血中 Ang Ⅱ水平和室旁核 Ang Ⅱ受体的表达。 ②保留肾神经组：分离并缩窄左肾动脉，保留左侧肾神经。余处理与 观测同去除肾神经组③假术对照组：分离左肾动脉和左肾神经，模拟 缩窄左肾动脉和切断左肾神经的操作。余处理与观测同去除肾神经 组。（实验所得数据均以均数±标准差 ( ±s )表示，样本均数的比 x 较采用单因素方差分析、重复测量的方差分析和配对 t 检验，P0.05 示差异具有统计学意义。结果：（1）肾性高血压大鼠模型的建立：各 个口径的左肾动脉狭窄模型术后 1～2 周内血压均升高，特别是第二 周更为显著，与术前对照差异均具显著性（P0.05）,组间比较差异 不具显著性。0.1mm 组第 3 周血压仍维持较高水平，第 4 周后几乎回 降到正常水平，解剖发现肾脏严重肿胀，肾实质无结构呈干酪样坏死。 0.20mm 组第 3 周血压后逐渐下降大部分模型动物肾脏萎缩钙化。 0.25mm 组动物血压持续维持高水平，5 周后升至最高，收缩压达 153.68±24.05mmHg,舒张压达 120.03±18.98，肾脏包膜完好，无萎 缩钙化及水肿。0.30mm 及 0.35mm 组 3 周后血压均恢复正常，肾脏未 发现明显改变。提示，0.25mm 管径的左肾动脉狭窄能成功的复制实 验性肾性高血压模型。（２）肾神经对肾性高血压模型血压升高水平 的影响：各组动物术后１周时血压均升高，其中保留肾神经组升高明 显，与假术组及除肾神经组比较差异具显著性；术后 ２周假术组血压 持续下降，３周后基本恢复正常；保留肾神经组和去除肾神经组术后 血压均进行性升高；与假术组比较，各观测时间点收缩压、舒张压及 平均动脉压均升高，差异均具显著性。其中，保留肾神经组动脉血压 升高更加明显，与去除肾神经组比较，除第２周外，第３周及第４周 的收缩压、舒张压和平均动脉压均明显升高，差异具统计学意义。（３） 肾神经对肾性高血压模型室旁核电活动的影响：假手术组与正常动物 室旁核电活动无明显差别。与假术组比较，保留肾神经组和去除肾神 经组室旁核放电时间增多，核团放电次数、频率、周期及放电积分均 明显增多（P0.05）。与去除肾神经组比较，保留肾神经组室，核团 放电次数、频率、周期及面积积分明显增多（P0.05）。（4）血中肾 素、醛固酮水平，，假手术组最高，其次是保留组，最低是去除组 （P0.05 ）差异有统计学意义（P0.05 ）；而假手术组、保留组、去除 组三组醛固酮含量差异无统计学意义（P0.05 ）。 结论 一定程度的肾动脉狭窄能产生持续的肾性高血压；肾神经参 与了肾性高血压的形成过程，去除肾神经可降低肾性高血压的血压水 平；肾性高血压时室旁核电紧张性活动增强，肾神经具有调节室旁核 紧张性的作用，去除肾神经可降低肾性高血压时室旁核电紧张性；肾 性高血压的发病可能是体液因素和肾神经的传入对室旁核的兴奋共 同作用导致的。 关键词： 肾交感神经；室旁核；肾动脉狭窄；肾性高血压；肾素醛 固酮；Ang Ⅱ受体。 Study of effects and mechanisms of renal nerves on renal