胃癌发生过程中幽门螺杆菌感染及hMSHlt;,2gt;、hMLHlt;,1gt;蛋白表达的意义.pdfVIP

大连医科大学 硕士学位论文 胃癌发生过程中幽门螺杆菌感染与hMSH,2、hMLH,1蛋白表 达的意义 姓名：张岩 申请学位级别：硕士 专业：病理学与病理生理学 指导教师：吕申 胃癌发生过程中幽门螺杆菌感染与删SHz、 川LH，蛋白表达的意义 硕士研究生：张岩 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 背景与目的：胃癌是一种多因素相关疾病。幽门螺杆菌(HeIicobacter pylori， Hp)是确定的胃癌诱发因素之一。其致癌的机制复杂，包括一系列肿瘤相关基因 的过表达或失活，胃粘膜上皮凋亡加速引起反应性增生，促进致癌代谢物的形成 等，但具体机制尚无确定结论。从细菌、酵母到人体细胞都存在一种能修复DNA 损伤的安全保障系统，是由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成，称为 mismatch DNA错配修复系统(DNArepair 保持遗传物质的完整性和稳定性，保证DNA复制的高保真度。如果MMR系统表 达异常将引起癌基因的过度表达，抑癌基因表达缺失，导致肿瘤的发生。胃癌的 发生是一个多基因参与的过程，MMR作为上游基因，它的异常表达必将导致下游 突变的癌基因和抑癌基因不能有效的修复。有人认为Hp感染可引起胃粘膜上皮细 胞的抑癌基因表达异常[5】，由此推测肿瘤中除存在抑癌基因突变外，很可能还存在 其上游基因MMR的表达异常而导致的抑癌基因功能缺失。但针对Hp感染与MMR 基因突变相关性的研究国内外少见报道。本实验通过对胃癌及其癌旁粘膜Hp感染 在胃癌发生过程中的可能作用及通过观察其表达与HP感染的关系，探讨HD致癌 的可能机制。 材料和方法：选取自2002．2003年大连医科大学附属一院胃镜活检病例，共 76例，均经病理证实为胃腺癌，每例包括癌组织及其对应的癌旁粘膜。通过免疫 组织化学方法对76例胃腺癌胃镜活检术后癌组织癌旁粘膜中的^MLH．和^MSH， 蛋白进行检测，利用快速尿素酶法检测胃粘膜组织中Hp感染情况。实验数据在 ssPSlO．O统计软件上进行统计分析。 但无显著性差异；低分化腺癌中的表达率97．2％(36／37)，高于高分化腺癌的表达 显著性差异(Pt 低于Hp(．)组的表达率96．9％(3l／32)，但无显著性差异(PO．05)。 结论： 高于高中分化腺癌54．5％(12／22)，(PO．05)。 于普通腺癌的表达率88．1％(52／j9)，(P0．05)。 Hp(．)组的表达率96．9％(31／32)，(P0．05)。 4．^MSH2基因表达异常可能是Hp感染致癌的重要分子生物学机制，是胃癌发 生的启动事件，其作用贯穿于胃癌发生发展的全过程。如能早期检测HP感染与 ^MSH2基因的表达异常，对胃癌的早期诊断具有重要临床意义。 胃癌 关键词：HP感染 错配修复基因^MsH2，^MLHl the infectiOnand Of^IⅥSH2 HeHcobacter expression pylOri in carcinoma