胚胎形态发生素Nodal在结肠腺癌中的表达和其临床病理意义.pdfVIP

目 录 1 胚胎形态发生素Nodal在结肠腺癌中的表达及其临床病理意 1．1 中文摘要………．……………………………………………．．1 1．2 英文摘要………………………………………………………4 1．4 材料与方法……………………………………………………11 1．5 结果………………………………一…………………………．25 1．6 讨论……………………………………………………………29 1．7 结论……………………………………………………………34 1．8 参考文献………………………………………………………35 1．9 英汉缩略词对照表……………………………………………41 2 致谢……………………………………………………………42 3 形态发生素Nodal分子与肿瘤的关系(综述)………………43 附 彩图……………………………………………………………59 胚胎形态发生素Nodal在结肠腺癌中的表达 及其临床病理意义 ㈣ 摘 要 研究背景及目的胚胎形态发生素Nodal是胚胎发育过程中一个重要的调 节因子，也是转化生长因子p(TransfoHIlinggro毗hfktor-p，TGF—p)超家族 的成员之一。作为诱导早期胚胎信号的关键成分，Nodal参与了中胚层和 内胚层之间的形成、前后体轴位置的确定和左右体轴不对称发育等一系列 关键性事件，对脊椎动物的早期发育有重要作用【1。31。正常情况下，Nodal 的表达主要局限于胚胎组织，包括滋养层细胞，增生期子宫内膜和发育中 的乳腺等组织，而正常人体发育成熟的组织中不表达或仅有极低的表达 【4-6】。随着研究的深入，更多研究发现Nodal在多种人类恶性肿瘤如恶性 黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌中重新表达【7一，它具有促进肿瘤 细胞生长、侵袭和转移的作用，但Nodal在结肠腺癌中是否表达尚不清楚。 转移是恶性肿瘤重要特性之一，转移的机制可能有上皮一间质转化 (Epithelial．MesenchymalTraJlsition，EMT)【10】，细胞黏附(CeUAdhesion) 的改变和细胞发生迁移。研究表明，转移的发生与胚胎干细胞相关基因上 调有关，其中Nodal就是促进早期浸润性事件发生的关键性胚胎因素，而 上皮钙连接素(Epithelial 常重要的蛋白。细胞增殖核抗原(Ki67)能较好的反应肿瘤细胞的增殖状 态，其标记指数与肿瘤的恶性程度、侵袭转移能力及预后高度相关，因此， 它已被广泛地应用于测定各种肿瘤细胞的增殖活性【12。4】。为此本研究目的 为：1．免疫组化检测Nodal分别在正常结肠黏膜、结肠腺瘤及结肠腺癌组 织中是否表达；2．Nodal在三种组织中的表达情况是否存在差异，以及 关；3．用W．estemBlot方法检测正常结肠黏膜和结肠腺癌组织中Nodal蛋 白的表达，其结果是否与免疫组织化学检测方法结论一致。 材料及方法 资料，筛选出结肠腺癌loo例，结肠腺瘤23例，正常结肠粘膜23例(均 为结肠腺癌根治术中肿瘤远端切缘)。所有病例均经过泸州医学院病理 科两位高年资病理医生盲法确诊。 通过入院病历、手术记录、检查报告单及相应的所有皿病理切片 收集患者的相关资料，包括年龄、性别、临床Dukes分期、肿瘤分化程 度、浸润深度以及淋巴结转移情况，并记录。 将上述146例病人对应的组织切片，并进行免疫组织化学染色，所 用抗体包括NodaI，E．cadherin和Ki67。 B10t) 2．蛋白免疫印迹(W-estem 从2013年4月25日开始到泸州医学院附属医院手术室收取新鲜结肠 黏膜组织，主要为结肠腺癌根治术中切下的结肠腺癌肿瘤组织和肿瘤远端 结肠组织，共16例。用Wrestem 白的表达。 结果 1．IHC结果显示Nodal在结肠腺癌中的阳性表达较其正常结肠黏膜和结肠 腺瘤组织中的表达明显增高，其阳性率分别为正常结肠黏膜组织43．5％， 结肠腺瘤65．2％，结肠腺癌组织97％(尸O．001)。 相关(严O．251，尸=O．012)。 3．W．estem Blot结果显示，Nodal蛋白在结肠腺癌组织中的表达明显高于相 应的正常切缘黏膜组织，此结果与IHC结果一致。 结论 1．本实验