核因子-κB与糖尿病.pdfVIP

内科急危重症杂志 2008年 第 14卷 第3期 157 。 蔗 誊 ll 蓦 I 综 i 。 誊舞 核因子～KB与糖尿病 广西医科大学第一附属医院 温中薇 综述 刘红 审校，南宁一530021 关键词 糖尿病 NF一 B 炎症 中图分类号 R587．1 文献标识码 A 研究显示糖尿病与慢性炎症相关，伴有核因子一 B(Nu— 外的研究存在一定差异，但是已经揭示了 NF-~B基因多态 clear Factor kappa B，NF-~B)转录活性的异常，因此，针对 性与糖尿病易感性之间存在一定关系，并有待于进一步研究 NF-~B靶位点的治疗对于糖尿病患者是有益的。以下就慢 探讨。 性炎症在糖尿病中作用，尤其对慢性炎症中关键因子—— N B与糖尿病的病理生理 NF-~B与糖尿病的关系做一综述。 目前认为，糖尿病的发生、发展与胰岛素抵抗，胰岛B细 NF一 B的活化 胞功能异常和凋亡相关，比较重要的病理生理途径包括氧化 应激反应和炎症反应。越来越多的研究显示 N B与糖尿 1986年Sen和Baltimore在B淋巴细胞中发现一种能 病的病理生理机制密切相关，目前已证实高血糖和氧化应 和免疫球蛋白 轻链基因的增强子序列特异结合的核因子， 命名为NF-~BⅢ。NF一 B由两类 Rel家族亚基组成，一类是 激的主要靶细胞是转录因子NF一 B，并通过其调控与炎症、 P50(N KB1)和P52(NF-~B2)；另一类是P65(Rel A)，Rel B 细胞增生、细胞分化等密切相关的多种基因的表达，更多的 和c-Rel。两类家族成员结合形成多种同源或异源二聚体， 研究正逐步向我们揭示糖尿病、炎症和各种炎症因子之间存 以P50和P65组成的异源二聚体最常见 ]。NF-~B是广泛 在必然的联系。 存在的转录因子，几乎存在于所有类型的组织和细胞中参 NF-~B与胰岛B细胞 既往的研究证实胰岛B细胞凋 与许多炎症反应的信号传导。在静息细胞NF--~B处于非活 亡是与NF_ B的活化有关。抑制 NF-~B的活化可以保护胰 岛B细胞_6]。有报道，抗氧化剂可以通过抑制氧化应激所致 化状态，细胞质中的NF-~B二聚体与NF一 B抑制蛋白(in— hibitor of kappaB，IKB)结合，覆盖核定位信号，使 NF— B与 的NF一 B通路而减少B细胞凋亡。因此研制针对NF-~B通 I B形成三聚体局限在于细胞质中。细胞受到刺激后产生 路活化的药物可能为糖尿病的治疗开辟新的通经。在 蛋白激酶，磷酸化kB的激酶IKK[?(kB Kinase，IKKB)，使得 Kwon_7 的实验中，证明了肉桂提取物通过抑制NF-~B的活 IKKI3被激活而降解I B。I B的磷酸化使其从 NF-~B复合 性可以保护B细胞。Hagerkvist¨8]的研究提示甲磺酸伊马 体中解离出来，核定位信号得以暴露，二聚体发生核易位。 替尼(imatinib)通过保持 B细胞功能以改善糖尿病。ima— 入核的NF-~B二聚体与靶基因上的 B位点结合，促进相关 tinib干预的链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠和非肥胖糖尿病 基因的转录和表达口]。 小鼠，imatinib均可以部分保存 B细胞数量。在