胆固醇的代谢调控与细胞内运输机制 - 科技导报.pdf

科技导报2016，34（13） 2015年度“中国生命科学领域十大进展”：细胞内胆固醇运输的新机制 ⬅牵头科学家宋保亮，武汉大学教授，武汉大学生命科学学院院长，教育部“长江学者”特聘 教授，“万人计划”科技创新领军人才入选者，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，国家杰 出青年科学基金获得者。曾获陈嘉庚青年科学奖，中国青年科技奖，谈家桢生命科学创新 奖，中国细胞生物学学会-普洛麦格创新奖。 中国科协生命科学学会联合体：胆固醇是细胞不可或缺的脂类物质，其代谢异常会 引起动脉粥样硬化和神经系统病变。胆固醇不溶于水，其在细胞内运输机制并不清 楚。武汉大学宋保亮团队研究发现，细胞内过氧化物酶体上的脂质分子Pl（4，5）P2与 溶酶体SytVII蛋白之间相互作用而产生动态接触。通过这一接触，胆固醇由溶酶体运 输至过氧化物酶体，揭示了胆固醇堆积是过氧化物酶体紊乱疾病的发病原因之一。这 项研究发现了细胞内胆固醇运输的新机制，揭示了过氧化物酶体细胞器的新功能，同时 为治疗胆固醇代谢异常相关疾病提供了新的线索和思路。研究成果在2015年4月 《Cell》上发表。 胆固醇的代谢调控与细胞内运输机制胆固醇的代谢调控与细胞内运输机制 1 2 廖雅成 ，宋保亮 1. 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所，上海200031 2.武汉大学生命科学学院，武汉430072 近年来随着生活水平的提高和饮 水极性的羟基头组 食习惯的改变，胆固醇越来越多地出现 成。胆固醇这种独特 在公众视野。无论是去医院验血检查 的结构使它具有一系 时化验单中的胆固醇水平指标，还是电 列重要的生理功能。 视广告里铺天盖地的降血脂降胆固醇 一方面，它参入到磷脂 广告，胆固醇似乎成为“健康杀手”的代 双分子膜上，成为细胞 名词。但是，大家知道的是真实而完整 膜的主要组成成分之 的胆固醇吗？胆固醇仅仅只有负面作 一，调节细胞膜的流动 [1,2] 图1 胆固醇的分子结构 用吗？我们是如何获取胆固醇的？胆 性和相变 。另一方 固醇在人体内又是如何运转利用的？ 面，胆固醇也是包括胆 [3] 在肝及肾中进一步羟化并调节钙、磷代 带着这些问题，让我们走近胆固醇。 汁酸 、脂溶性维生素和甾醇类激素等 [4] 谢。与此同时，胆固醇还通过蛋白质修 生物活性分子的合成前体 。以胆固 1 “双刃”胆固醇 醇为原料合成的各类类固醇激素参与 饰，参与了包括hedgehog信号通路在内 [5] 胆固醇最早发现于胆结石中，是存 着机体的各项代谢，如肾上腺皮质激素 的一些重要的信号通路转导 。此外， 在于真核动物细胞上的甾醇类小分子 （皮质醇、醛固酮等）、雌激素（孕酮、雌 它对神经系统中突触和髓鞘的形成也 （图1）。胆固醇的分子式是C H O，它