小囊泡中的大学问 - 上海大学.pdf

第 39 卷第 3 期 ■自然论坛 doi:10.3969/j.issn.0253-9608.2017.03.006 小囊泡中的大学问* ——外泌体的前世今生 贝毅桦，喻溥蛟，肖俊杰† 上海大学生命科学学院，上海200444 摘要 外泌体是一种直径为30～100 nm，主要由细胞内多泡体与细胞膜融合并释放到细胞外基质中的膜囊泡，可携带核 酸、蛋白质等分子，具有强大的生物学功能。本文系统阐述了外泌体的发现历程、主要功能，及其在肿瘤生长、转移、免 疫逃逸、诊断、治疗和在动脉粥样硬化、心肌梗死、心室重构、心脏再生等多种心血管生理和病理过程中的调控作用。总 而言之，外泌体这个小小囊泡中蕴藏着大学问。 关键词 外泌体；肿瘤；心血管疾病 “我们每个人都有好奇心，对于这个世界 盖干细胞、免疫、靶向给药、非编码RNA(如微 都有一些问题想问，都想利用脑中或者手中的工 小RNA) 、生物标记物、肿瘤治疗等热门研究领 具来找到答案。从这个层面来说，每个人都是一 域，而其研究前景仍在被不断地开发。外泌体是 定程度的科学家。只不过科学家问的问题更根 目前这类囊泡传输系统中的研究热点，本文将就 本，而且是之前从未被解答过的。” 此介绍外泌体的前世今生。 ——兰迪谢克曼• 北京时间20 13年10月7 日，在卡罗琳医学院 1 外泌体的发现 的诺贝尔大厅，诺贝尔奖的评选委员会秘书长 早在1986年，Eb erh ar d G . Tr am s和R . M . 戈兰•汉松宣布，将当年的诺贝尔生理学或医学 Johnstone两位科学家在体外培养的绵羊红细胞的 • • 奖颁给三位杰出的科学家，即詹姆斯E 罗斯曼 培养基上清液中发现了一种具有膜结构的小囊 • [1] (James E. Rothman)、托马斯苏德霍夫(Thomas C. 泡，并将其命名为Exosome(外泌体) 。 Südhof) 以及兰迪谢克曼(Randy W. Schekman) ，• 在外泌体被发现的最初十几年中，它的生 以表彰三人共同解答的一个科学问题：细胞如何 物学作用一直没有引起科学家的重视，甚至被 组织运转其内部的一个重要的传输系统——囊泡 认为是细胞产生的 “垃圾”。直到1996年，有 传输系统？也正是他们的研究成果以及诺贝尔奖 科学家发现B 淋巴细胞能够分泌抗原提呈外泌 的巨大影响力，使小小的囊泡被纳入更多研究者 体，这种外泌体携带有MHC-II类分子、共刺激 的视线，随着后续进行的深入研究，如今这个小 因子和黏附因子，能够直接刺激效应CD4 阳性的 小的囊泡已然装满了大大的学问，其研究方向涵 细胞产生抗肿瘤效应[2] 。随后，越来越多的研究 *上海市人才发展资金、国家自然科学基金青年项目 、国家自然科学基金面上项目和国家 自然科学基金重大研究计划培育项目资助 †通信作者，E-mail: junj iexiao@shu.edu.cn 191 Chinese Journal of Nature Vol. 39 No. 3 NATURE FORUM 发现，外泌体中包含有DNA 片段、mRNA 、微 亡小体(apoptotic body)和外泌体(exosome)(表1) 。 小RNA 、功能蛋白、转录因子等多种具有