异体血干细胞迷你移植非骨髓破坏之血干细胞移植之现况及未来.PDF

異體血幹細胞迷你移植 （非骨髓破壞之血幹細胞移植） 之現況及未來展望 黃文豊 陳博明 * 台中榮總 血庫 *台北榮總 腫瘤科 摘 要 異體造血幹細胞移植可治療許多疾病，包括癌症及非癌症疾病。傳統移植方法， 一直使用超高致死劑量之藥物或全身照射治療，以便一舉把所有癌細胞殺死，再 輸注異體造血幹細胞，以重建病人之骨髓造血功能及免疫功能，但因使用超高致 死劑量，亦伴隨很大之併發症及死亡率，尤其是年齡大的病人及同時罹患其他疾 病之病人，皆不適合使用傳統高劑量移植。目前實驗和臨床觀察發現異體移植 後，最後根除頑固癌細胞者，乃是移植體抗癌之免疫作用，故新近之移植方法， 皆使用毒性小非骨髓破壞劑量之移植，等移植成功後，再藉由移植體抗癌作用， 進一步清除剩餘頑固癌細胞或不正常之造血細胞，因為移植前之化療大為減少， 故稱為「迷你移植」或「非骨髓破壞式移植」 。初步臨床結果發現，可安全適用 於年齡大之病人或同時有罹患其他疾病之病人，而且效果不比傳統高劑量移植 差，所以未來這種迷你移植將成為傳統高劑量移植外之另一種選擇方式。 關鍵詞：異體造血幹細胞移植 ( Allogeneic stem cell transplantation ) 植體抗癌作用 ( GVL,或 GVM ) 植體對抗宿主疾病 ( GVHD ) 捐贈者淋巴球輸注 ( DLI ) 迷你移植 ( Mini-transplant ) 非骨髓破壞式移植 ( Nonmyeloablative transplant ) 前言 異體造血幹細胞移植可治療許多疾病，包括癌症及非癌症疾病，過去三十年，傳 統骨髓移植方法，一直使用超高劑量，亦即致死劑量之藥物或全身照射治療，以 便一舉把所有癌細胞殺死，再輸注異體骨髓細胞，以重建病人之骨髓造血功能及 免疫功能，但因使用超高致死劑量，亦伴隨很大之併發症及死亡率，使移植死亡 率居高不下，尤其是年齡愈大的病人。年齡小於五十歲者，其移植死亡率約 20~40% ；若大於50 歲，則死亡率高達 40%以上；而且移植後之復發率亦達 25~50% (視病人移植時之疾病狀態而定 ) 。傳統高劑量移植方法，尤其對於成長中之 兒童之後期併發症是無法忽視的，這些包括甲狀腺異常 、生長激素缺乏、 性腺發 育 不全 、白內障、心肺功能失常及 心理神經係系統併發症等。由於這些原因使許 多醫師或 父母無法接受移植， 特別是一些非癌症之疾病， 如嚴重性 海洋性貧血 、 先天代謝性疾病 、免疫不全及自體免疫疾病等。 植體抗癌作用之重要性 (GVL或 GVM, graft versus leukemia或 graft versus malignancies) ：最近幾年，實施異體移植之發現 (1).若使用 T 淋巴細胞淨除 ( T-Cell depleted ) 移植，或 純 CD34+選植細胞 移植，效果皆不 好 。因為無T 淋巴細胞亦無植體抗癌作用效果，以慢 性骨髓性白 血病為例 ，T細胞淨除 ( T-Cell depleted ) 移植病人，其復發率較 使用非 T細胞淨除 ( Non-T-Cell depleted ) 移植者高 5倍 ，可見 捐贈者 T細胞之重要性。 (2).從慢 性骨髓性白 血病異體移植者，發現病人 在移植後， 必須半年以後才真正 達 到細胞 分子緩解 ( molecular remission ) ，可見並 非高劑量化療或電 療，除 掉最後頑固癌細胞。 (3).異體骨髓移植後，若 產生移植體對抗宿主疾病 ( GVHD ) 者 ( 亦合併產生 移植體抗癌作用 ) ，有較低 之復發率。 (4).另外 在異體骨髓移植復發後，若是慢 性骨髓性白 血病，早 期復發，再輸注捐 贈者之淋巴球， 反 而可