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类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不.doc

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类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不.doc

  类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不   类神经递质含量的影响。方法:应用慢性温和不可预知应激程序对大鼠进行为期11 周的造模,造模后3 周,分别采用逍遥散(19.5g·kg-1、25.0g·kg-1)和丙咪嗪(10mg·kg-1)对模型大鼠进行为期8 周的治疗。实验进程中,定期测定大鼠体重、糖水消耗量;应用开场实验测定大鼠爬行格子数和站立次数;造模、治疗结束后处死大鼠,解剖分离大鼠皮层和海马部位,采用荧光分光光度法测定5-HIAA、5-HT、DA 和NE 含量。结果:与正常对照组比较,大鼠造模后3 周糖水消耗量、爬行格子数和站立次数均明显减少(plt;0.01);与模型对照组比较,逍遥散19.5、25.0g·kg-1 连续给药2 周能显著增加糖水消耗量,但给药4 周、7 周对糖水消耗量影响不明显;与模型对照组比较,逍遥散25.0g·kg-1 连续给药7 周,对大鼠体重、爬行格子数和站立次数表现出提高趋势(pgt;0.05);逍遥散25.0g·kg-1 连续给药8 周,能明显提高模型大鼠皮层部位5-HT 含量及海马部位5-HIAA 含量(plt;0.05,plt;0.01)。结论:逍遥散对CUMS 抑郁模型大鼠表现出抗抑郁作用,作用机制与影响脑内单胺类神经递质5-HT 活性有关。      关键词:逍遥散;慢性温和不可预知应激(CUMS);抗抑郁      逍遥散出自宋朝《太平惠民和剂局方》,是中医调和肝脾的代表方剂之一,具有疏肝解郁、养血健脾之功效,用于治疗肝郁血虚脾弱证。作为调节情志的经典名方,现代临床中逍遥散被广泛用于精神科疾病的治疗,其中在抑郁症的治疗中应用较多,能使患者情志舒畅、心情愉快、精神状态得以改善,疗效明确,但治疗机制至今尚未完全阐明。实验研究发现[1-3],逍遥散(10.0g·kg-1 和20.0g·kg-1)连续给药6 天,每日2 次,能明显升高正常大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NE)和纹状体多巴胺(DA)含量;连续4 周采用“颈部带枷单笼喂养法”造成大鼠肝郁证模型,逍遥散水煎剂连续治疗2 周后,能降低模型大鼠大脑、间脑和脑干部位中5-羟色胺(5-HT)与DA 含量,升高NE 含量;对“慢性束缚应激法”所致肝郁证模型大鼠,造模1周后用逍遥散(19.2g·kg-1)治疗4 周,能显著提高模型大鼠脑组织中NE 和DA 水平。研究结果提示逍遥散对中枢神经系统5-HT、NE 及DA 能神经递质的影响作用,可能是其发挥“疏肝解郁”功效的药理学基础之一。 您可以访问中国评价网(.NsEac.)查看更多相关的文章。   由于抑郁症的形成是致病因素长期作用的结果,因此在抑郁动物模型的制备时,必须考虑长期、多致病因素的叠加作用。慢性温和不可预知应激模型(Chronic Unpredictable MildStress, CUMS)的制备,是采用随机组合的多种不同应激因子(如冰水游泳、噪音刺激、异物刺激等)对动物长期刺激而进行造模。该模型能较好地模拟人类抑郁的核心症状——快感缺失[4,5](以糖水消耗量反映),同时模拟了抑郁患者运动能力、社交能力、探索行为能力下降等症状表现,也能造成脑内单胺类神经递质(5-HT、NE 和DA)含量的改变[6,7],其理论依据与人类抑郁症中慢性、低水平的应激源促进疾病发生、加速疾病发展的机制更接近,是目前较为推崇、使用广泛的抑郁动物模型[7-13]。本研究采用CUMS 程序复制大鼠抑郁模型,观察逍遥散对该模型大鼠体重、活动量、糖水消耗量及脑内单胺类神经递质水平的影响,以期为逍遥散“疏肝解郁”之功效及临床治疗抑郁症的应用提供药理学依据。      1. 材料与方法      1.1 动物   SD 大鼠,♂,清洁级,初始体重190-220g,四川省医学科学院实验动物研究所提供。合格证号:scxk(川)2004-16。      1.2 药物   逍遥散(Xiaoyao San, XYS):柴胡9g,当归9g,白芍9g,白术9g,茯苓9g,薄荷4.5g,生姜4.5g,甘草4.5g。药材购于成都中医药大学附属医院。以浸膏量为评判指标,采用33因素正交表,综合考察加水量、煎煮时间和煎煮次数三者的影响作用,经DPSv3.01 软件统计分析后,确定逍遥散水煎剂的制备工艺如下:药材加4 倍量水,煮沸后煎煮20min,同法煎煮三次,合并三次滤液,浓缩成1.25g·ml-1 的药液,4℃冰箱保存。此外,取适量浓缩液、柴胡标准药材(四川省药品监督管理所,批号120992-200504)及配方中柴胡药材的甲醛溶液(参照2005 版药典第198 页所记载的方法处理),在同一硅胶G 薄层板上点样,于365nm紫外灯下检查,三者均在薄层板上的相同位置显示相同颜色的柴胡总皂苷荧光斑点,表明复方所用柴胡符合药典规定,且

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