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抗菌肽和抗菌分子机理
抗菌肽及抗菌分子机理;概述;这种内源性的抗菌肽经诱导而合成,在机体抵抗病原体的入侵方面起着重要的作用,被认为是生物非特异性免疫功能的重要防御成分。抗菌肽具有广谱杀菌作用,对某些真菌、原生动物,耐药性细菌都有杀灭作用,并可选择性的杀伤肿瘤细胞,抑制乙型肝炎病毒等的复制。
;抗菌肽的分类;富含某些氨基酸残基但不含Cys的抗菌肽。如富含脯氨酸(Pro)或甘氨酸(Gly)残基的抗菌肽。如从猪肠内分离的抗菌肽PR39中Pro含量占49%。鞘翅肽Coleoptericin和半翅肽Hemiptericin的全序中富含Gly。
含一个二硫键的抗菌肽,该二硫键的位置通常在肽链C端。如爪蟾皮肤细胞中产生的Brevinins。
有两个或两个以上二硫键,具有β-折叠结构的抗菌肽。如绿蝇防御素(Phormindefensin),分子内有6个Cys形成3个分子内二硫键,肽链C末段是带有拟β-转角的反向平行的β片层。实验证明,分子中的二硫键在其抗菌作用中至关重要。
由其他已知功能较大的多肽衍生而来的具有抗菌活力的肽。
;抗菌肽的作用机制;3·1胞膜攻击作用;从猪小肠中分离得到的抗菌肽(Cecp) 也是通过膜攻击来完成对细菌的杀伤,但其C端为羧基而非酰胺基,其抗菌谱也有所不同,其作用机制主要是通过碱性氨基酸与细菌外膜表面的磷脂酰头部结合,由于分子的旋转导致Cecp的疏水基与膜的疏水区结合,超过阈值时,则在质膜上形成瞬时小孔,导致菌体内容物溢出,菌体裂解死亡。防御素作用于细胞膜,可增加生物膜的通透性而发挥作用。
在人工脂质膜的实验显示,防御素作用于膜上形成稳定的通道,且具有依赖电压的传导特性,因为防御素分子很小,不能以单聚体的形式造成膜穿孔,但防御素分子能以多聚体的形式作用于胞膜。
;3·2诱导细胞凋亡;3·3线粒体攻击作用;3·4对细胞核染色体的影响;3·5对癌细胞骨架的断裂作用;3·6抑制蛋白质及细胞壁合成;抗菌肽的应用前景;谢谢观看!
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