李志裕《药物化学》第十六章降血糖药物和骨质疏松治疗药物.pdfVIP

第十六章 降血糖药物和骨质疏松治疗药物 Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 中国药科大学 李玉艳 副教授 第一节 降血糖药物 Hypoglycemic Drugs  Diabetes，希腊文“蜂蜜和管状口器”  高血糖：排泄高糖量的尿液  “三多一少”：消瘦、多食、多饮、多 尿 糖尿病并发症 导致老年人失明和截肢的主要原因 中国9200万糖尿病患者，世界第一 噻唑烷二酮 增加受体对 胰岛素敏感性 糖尿病  胰岛素依赖型（Ⅰ型）：胰岛细胞 损伤，胰岛素水平低  非胰岛素依赖型（Ⅱ型）：对胰岛 素不敏感，占90% 降血糖药物 一、胰岛素 二、胰岛素分泌促进剂 ： 磺酰脲类与非磺酰脲类 三、胰岛素增敏剂 ： 双胍类，噻唑烷二酮类 四、α -葡萄糖苷酶抑制剂： 低聚糖 噻唑烷二酮 增加受体对 胰岛素敏感性 一、胰岛素Insulin 1923 J.J.R.麦克劳德，F.G.班廷 胰岛素  人胰岛素：胰腺β-细胞分泌 Glu-V al-Ile-Gly-H A链 Gln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln- Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH Gln- His-Leu-Cys-Gly-Ser-His- Leu-Val-Glu-Ala- Leu-Tyr-Le u-Val-Cys-Gly-Glu B链 Asn-Val- Phe- H HO-Thr- Lys-Pro-Thr-Tyr- Phe- Phe-Gly-A rg 51个氨基酸组成:A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸。 人胰岛素 药理作用  加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促进糖原的合成 和贮存，抑制糖原分解  促进脂肪合成并抑制其分解。 人胰岛素理化性质  与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶  等电点pH=5.1~5.3, 在无机酸和氢氧化钠水溶 液溶解  同质多晶现象： pH=5.2 楔形、哑铃形 pH=5.8~6.2 六面体、斜六面体 pH6.2 斜六面体 药理作用  用于胰岛细胞受损的Ⅰ型糖尿病患者  皮下注射  短效 甘精胰岛素  商品名：来得时LANTUS  英文名：Insulin glargine injection  生产商:法国赛诺菲-安万特制药公司 甘精胰岛素  化学结构：21A－Gly-30B-Thr- L- Arg-L-Arg-人胰岛素  理化性质：中性pH液中溶解度低，酸 性pH （pH4）注射液中，完全溶解 药学特点：长效作用的、平稳，一日一次 甘精胰岛素  药学特点：长效作用的、平稳，一日一次  销售额：2009,42.2亿美元；2010,47亿 美元 （17位） 二、胰岛素分泌促进剂 Promoter to Insulin Secretion 1942，M.J. 简邦 O O N N S N S CH3