刘晓东《药物代谢动力学》第二章 药物转运1药物代谢动力学.pptVIP

第二章 药物体内转运 第一节 概述 药物体内过程 第二节 药物跨膜转运的影响因素 一、生物膜 组成：主要由糖、脂肪、蛋白质组成 特点： 1、类脂（脂溶性成分易于通过） 2、通道（小分子化合物） 3、转运体（特殊化合物，营养物质） 二、药物的跨膜转运方式 1、被动扩散 特点： 1）、顺浓度梯度转运 2）、无选择性，与药物的油/水分配系数有关 3）、无饱和现象 4）、无竞争性抑制作用 5）、不需要能量 图2-2.不同的酸性药物的非离子型百分数与体系的pH值关系  2、孔道转运 特点： 1）、主要为水和电解质的转运 2）、转运速率与所处组织及膜的性质有关 3、特殊转运 active transport, carrier-mediated transport, receptor-mediated transport 特点： 1）、逆浓度梯度转运 2）、常需要能量 3）、有饱和现象 4）、有竞争性抑制作用 5）、有选择性 其它转运方式 易化扩散：facilitate diffusion 类似于主动转运，但不需要能量 胞饮：pinocytosis 主要转运大分子化合物 第三节 药物吸收 影响药物吸收的因素 一、剂型因素： 药物理化性质，剂型，赋形剂，制备 工艺等。 二、生理病理因素 种族，年龄，性别，遗传，饮食，胃肠pH, 肝功能，运动 一、药物在胃肠道中的吸收 胃肠道的生理特点 胃的生理特点 药物停留时间较短 较小的吸收表面积 强酸性和蛋白酶的破坏作用 肠道的生理学特点 较大的表面积 药物停留时间较长 血流量丰富 代谢酶的作用 分泌功能 2、药物胃肠转运 转运机制 药物通过不搅动水层 药物通过肠上皮 药物透过细胞间隙 药物通过淋巴吸收 3、影响药物胃肠吸收的因素 1）药物和剂型的影响 2）胃排空时间的影响 3）首过效应 4）肠上皮的外排 5）疾病 6）药物相互作用 4、研究药物胃肠道吸收的常用方法 1）整体动物实验法 2）在体回肠灌流法 3）离体肠外翻法 4）Caco-2细胞模型 Caco-2细胞模型的优点 1)可用于大量、快速筛选 2）可在细胞水平上对药物的吸收、转运、和代谢进行研究 3）可同时研究药物对黏膜的毒性 4）与人有同源性 5）试验结果的重现性一般比在体法好 不足：酶和转运蛋白的表达不完整，此外 来源，培养代数，培养时间对结果有影响 二、药物在其他部位的吸收 1、药物在口腔粘膜的吸收 特点：药物吸收快且可避免首过效应 对药物性质及剂量有一定要求 2、药物在直肠的吸收 特点：可避免首过效应 可避免药物对胃肠刺激性 3、药物透皮吸收 特点：适用于剂量小，脂溶性大的药物或局部作用的药物 具有缓释作用，可减少给药次数，使用药更方便 药物在其他部位的吸收 4、药物在肺部的吸收 特点：表面积大 吸收速度快 避免酶的破坏 5、药物的眼部吸收 特点：优点：用药方便，避免首过效应， 可用于大分子药物。 缺点：易对眼部形成刺激，剂量易流失， 药物停留时间较短，不符合用药习惯 药物在其他部位的吸收 6、药物在鼻粘膜的吸收 特点：有一定的吸收表面积，可避免首过效应， 药物因停留时间较短而影响吸收量 7、药物在肌肉中的吸收 特点：过去较常用所以符合用药习惯，对注射容量有一定限制， 肌肉的血流量影响药物的吸收速度 8、皮下注射 特点：适应于小剂量药物和疫苗等，因不存在消化酶所以可用于 多肽与蛋白质类药物，吸收慢，作用时间长 第四节 药物的分布 一、药物的分布及其影响因素 1、组织血流速率（灌注速率） Kp t= Q/Vt 肝： t=1.94/(1580/1500)=1.8 min 脂肪： t=0.98/(260/