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辅助生殖促排卵药物治疗专家共识 2016-01-07 22:02来源：丁香园作者：九月梧桐 字体大小 -|+ 辅助生殖技术（ART）的重要内容之一是促排卵治疗，其应用改善了临床妊娠率，但多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征（OHSS）等并发症发生几率较高。促排卵最常用药物为克罗米芬（CC），芳香化酶抑制剂、促性腺激素（Gn）类和促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），包括激动剂（GnRH-a）和拮抗剂（GnRH-A）近年来的应用也逐渐增加。各种药物有不同的适应证、禁忌证和用药方案，另外还可使用其他促排卵辅助药物，如口服避孕药（OC）、二甲双胍、多巴胺受体激动剂等。 2015 年 7 月中华医学会生殖医学分会发布了关于辅助生殖促排卵药物治疗专家共识。 辅助生殖促排卵药物治疗的目标 辅助生殖技术（ART）的重要内容之一是诱导排卵（OI）和控制性卵巢刺激（COS），OI 指对排卵障碍患者应用药物或手术方法诱发排卵，一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。COS 指以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和成熟，其应用对象多有正常排卵功能。最常用的 OI 药物为克罗米芬（CC），芳香化酶抑制剂近年来应用也逐渐增加。COS 技术对提高 IVF-ET 成功率和促进 ART 衍生技术的发展发挥了重要作用。卵巢过度刺激综合征（OHSS）和多胎妊娠（multifetal pregnancy）是 COS 常见并发症。 适应证及禁忌证 1. OI 适应证和禁忌证 （1）适应证 有生育要求但持续性无排卵和稀发排卵的不孕患者，常见为多囊卵巢综合征（PCOS）及下丘脑性排卵障碍； 黄体功能不足； 因排卵障碍（卵泡发育不良）导致的不孕和复发性流产； 其它，如配合宫腔内人工授精（IUI）治疗时、不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症（EMs）等。 （2）慎用于以下情况 卵巢早衰（POF）或卵巢促性腺激素抵抗综合征； 急性盆腔炎症或者严重全身性疾病不适合妊娠者； 盆腔炎性疾病后遗症造成双侧输卵管阻塞； 先天性生殖道畸形或发育异常，如先天性无阴道、无子宫或始基子宫等； 对促排卵药物过敏或不能耐受者； 男方无精子症，暂无供精标本可提供者； 其它，如男方重度少弱精子症、性质不明的卵巢囊肿、肿瘤和其他雌激素依赖性恶性肿瘤患者（如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等）等情况。 2. COS 的适应证和禁忌证 COS 过程涉及非生理剂量的促性腺激素（gonadotropin，Gn）运用及超生理剂量的雌激素水平，因此该技术应当严格掌握适应证与禁忌证，以获得适宜的卵巢反应及较少的近、远期并发症。 3. 适应证 需要进行 IVF-ET 及其衍生技术治疗的患者。 （1）慎用于以下情况 原发或继发性卵巢功能衰竭； 原因不明的阴道出血或子宫内膜增生； 已知或怀疑患有性激素相关的恶性肿瘤； 血栓栓塞史或血栓形成倾向； 对超促排卵药物过敏或不能耐受。 （2）禁用于以下情况 有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病； 具有吸毒等严重不良嗜好； 接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期； 子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。 辅助生殖药物治疗方案 1. OI 方案（配合 IUI 或指导同房试孕） （1）CC 自月经周期第 2～6 日开始，推荐起始剂量为 50 mg/d，连用 5d；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量 50 mg/d），最大剂量为 150 mg/d。其它用法：单用 CC 诱发排卵失败时，建议根据患者情况应用 CC 合并外源性 Gn、或合并二甲双胍、或合并低剂量糖皮质激素来诱发排卵。主要用于 PCOS：推荐 CC 作为 PCOS 一线促排卵治疗。CC 诱导排卵妊娠多发生于治疗最初 3～6 个月，治疗超过 6 个月不推荐再用 CC；CC 成功诱导排卵 3～4 个周期仍未妊娠，建议进一步检查或治疗；合并轻微男方因素时，建议诱导排卵配合 IUI 治疗； 黄体功能不足：对于卵泡发育不良的黄体功能不足患者可试行 CC 诱导排卵； 因排卵不良导致的不孕：建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素，CC 可有效改善排卵不良，有助于纠正不孕； 其它：不明原因不孕症、EMs I 或 II 期等，CC 有益于患者获得临床妊娠。 （2）芳香化酶抑制剂 LE 自月经第 2～6 日开始使用，推荐起始剂量为 2.5 mg/d，连用 5d；如卵巢无反应，第二周期逐渐增加剂量（递增剂量 2.5 mg/d），最大剂量为 7.5 mg/d。主要用于 PCOS：LE 诱导排卵，每患者活产率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC，多胎妊娠率低于 CC，出生缺陷无统计学差异，因此 LE 可能成为 PCOS 一线促排卵药物。 （3）Gn 包括 uhMG 、rFSH 、rLH 、hCG 等。自月经周期第 2～6 日开始，推荐