浅谈青霉素的发酵工艺.docVIP

2013届毕业生论文 浅谈青霉素的发酵工艺 所 属 系 专 业 班 级 学生姓名 学 号 指导教师 二〇一三年六月目 录 1 青霉素的发酵工艺 2 1.1 工艺流程 2 1.1.1 丝状菌三级发酵工艺流程 2 1.1.2 球状菌二级发酵工艺流程 2 2 青霉素发酵过程 2 2.1 生产孢子的制备 2 2.2 种子罐和发酵罐培养工艺 3 3 青霉素发酵控制 3 4 青霉素发酵过程的特点 3 5 青霉素发酵过程的生产方式 3 6 青霉素发酵过程的优化控制问题 4 7 总结 4 浅谈青霉素的发酵工艺 娟 摘 要：青霉素是一种重要的抗生素，在目前的制药工业中占有举足轻重的地位，本文以青霉素发酵生产线，简单论述了从种子的制备到扩大生产至发酵罐这一流程，指出了青霉素发酵生产中各工艺点的控制，以及培养基的灭菌工艺，研究和优化其生产工艺对人类健康有重要意义，同时也为国内青霉素工业生产的技术进步做出来贡献。 关键词：青霉素 发酵工艺 优化控制 青霉素是抗生素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期其杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。它是生产量最大、应用最广泛的抗生素，其中抗菌作用强、疗效高、毒性低等优点，是治疗敏感性细菌感染的首选药物。 1 青霉素的发酵工艺 1.1 工艺流程 1.1.1 丝状菌三级发酵工艺流程 冷冻管（25℃，孢子培养，7天）→斜面母瓶（25℃，孢子培养，7天）→大米孢子（26℃，种子培养56h,1:1.5vvm）→一级种子培养液（27℃，种子培养，24h,1:1.5vvm）→二级种子培养液（27-26℃,发酵,7天,1:0.95vvm）→发酵液 冷冻管（25℃，孢子培养，6-8天）→亲米（25℃，孢子培养，8-10天）→生产米（28℃，孢子培养，56-60h,1:1.5vvm）→种子培养液（26-24℃，发酵，7天，1:0.8vvm）→发酵液 种子培养要求产生大量健壮的菌丝体，因此，培养基应加入比较丰富的易利用的碳源和有机氮源。青霉素采用三级发酵。一级种子发酵;发酵罐，接入小米孢子后，孢子萌发，形成菌丝。空气流量1:1-1:5 充分搅拌250-280r/min；pH自然，25℃；0-14h。三级发酵罐:生产罐。培养基成分：花生饼粉（高温），麸质粉、玉米浆、葡萄糖、尿素、硫酸铵、硫酸钠、硫代硫酸钠、磷酸二氢钠、苯乙酰胺及消泡剂、碳酸钙等。接种量为12％-15％青霉素的发酵对溶氧量要求极高，通气量偏大，通气比控制0.7-1.8；搅拌转速150-200 r/min；要求高功率搅拌。 青霉素发酵过程的生产方法分别是连续方式、批操作方式和间歇补料批处理方式。间歇补料批处理方式是目前我国青霉素生产最主要的生产方式，它在发酵开始时一次加入基础料，在发酵过程中不断流加营养物质，发酵终止时一次移走产物。在青霉素分批发酵过程中，分泌期产生的青霉素约占总量的70-80％左右。可见提高青霉素产量的关键是缩短菌体生长期、延长青霉素分泌期并保持青霉素生产的最大增长率。因此，我们不仅要按照产生菌的生理特性选择合适的发酵条件，而且必须根据发酵过程中的代谢变化对培养基和发酵条件进行控制，是菌体生长迅速不易衰老，且能保持青霉素的最大生产率。机制产生菌代谢的物质基础，控制机制的种类和数量是补料控制的手段，其中最主要的是碳源的控制。在青霉素发酵过程中主要采取流加糖葡萄糖的方法控制碳源。补糖数量应该使发酵液中的糖含量能维持菌体的正常生理代谢，又能防止青霉素生产能力的衰退。在实际生产中，对补料的控制是以固定补料浓度的补料速率作为控制手段。因此，在优化工作中一般也是以补料速率作为控制变量，即间歇补料过程的补料优化问题是：以补料速率作为控制变量，求取最优补料轨线，是的发酵终止时青霉素浓度最高 6 青霉素发酵过程的优化控制问题 目前，青霉素是世界各国需求量最大的抗生素，主要是通过微生物发酵法进行生产。高成本和高耗能是其的生产的特征，生产成本中，发酵部分占80%以上，没生产1吨青霉素，至少要消耗10吨葡萄糖，其中70%主要用于维持。青霉素发酵过程的控制是对生产菌的环境条件和代谢变化参数测量的基础上，结合代谢调控的基础理论进行，使产生菌的代谢变化沿着最佳的轨迹进行，以较低的能量和物料消耗生产更多的青霉素。因此，为了提高青霉素的产量降低生产成本，对青霉素发酵过程进行优化控制就显得格外重要。为了对青霉素发酵过程进行优化控制，提高产物产率，研究人员进行了大量的研究并取得了很好的效果。与青霉素生产初期相比，青霉素发酵的效价提高了1000多倍，平均生产率提高了40多倍，成本下降了90% 。但由于青霉