代谢综合征的发病机制研究进展.pdf

第44卷第1期 哈尔滨医科大学学报 V01．44，No．1 2010年2月 JOURNALOFHARBINMEDICALUNIVERSITY Feb．，2010 95 综 述 代谢综合征的发病机制研究进展 吴南楠1’2，李强h [关键词] 代谢综合征；胰岛素抵抗；发病机制 [中图分类号]R589[文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2010)01-0095一04 代谢综合征(metabolicsyndrome，Ms)是以中心数目及功能发生异常，都将影响胰岛素的作用，从而 性肥胖、糖尿病或糖耐量受损、高血压、血脂异常以 导致IR旧J。所谓IR是指机体组织或靶细胞对内源 及高尿酸血症等合并出现为其主要特点，以胰岛素 性或外源性胰岛素的敏感性和／或反应性降低，因而 抵抗(insulinresistance，IR)为共同病理生理基础的正常量的胰岛素产生低于正常的生物效应。绝大多 临床症候群。随着我国人民生活水平以及生活方式 数MS均伴有IR。IR是MS病理、病理生理发展过 的变化，MS已经逐渐成为一种临床和公共卫生共同 程中的核心环节。 面临的危机，其发病率已达到流行病的规模。由于 机体IR在外周组织(肌肉和脂肪)主要表现为 MS在人群中的患病率高，并逐年增长，且与众多的 胰岛素促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖，并加以利 临床疾病，尤其是心血管疾病和糖尿病密切相关，因 用或储存的能力减弱；在肝脏则表现为抑制肝糖原 此越来越受到各国专家及学者关注。 输出的能力减弱旧o；13、仅细胞胰岛素信号转导途径 目前代谢综合征的发病机制不完全清楚，一般 发生障碍，影响胰岛素的分泌和合成，所以“胰岛细 认为，它是由遗传因素与环境因素共同决定的。胰 胞自身抵抗”可能成为2型糖尿病胰岛素、胰高糖 岛素抵抗、高胰岛素血症、超重和内脏型肥胖是引起 素分泌异常、胰岛B细胞代偿增生不良、凋亡增加 血脂紊乱、高血压和高血糖的基础，也是代谢综合征 的重要原因¨1。 发病的重要环节。 2肥胖 1 IR 许多MS患者都存在肥胖、营养过剩、贮脂过多 胰岛素在体内有多方面作用，包括促进糖原、脂 等异常。目前，学者普遍认为，肥胖作为MS的主要 肪和蛋白质合成，促进葡萄糖利用和能量生成、抑制 始发因素，可诱导机体IR的发生，继而诱导机体葡 脂肪分解，加强细胞增殖和分化、保护细胞功能。此 萄糖耐受不良、高血压、血脂紊乱等症状的出现HJ。 外，胰岛素还有抑制脂肪酶抗脂解作用。目前还证 内脏型肥胖较皮下脂肪增多更容易发生MS，此 明胰岛素有抑制黏附分子、单核细胞化学吸引的表 与内脏脂肪的代谢及解剖特点有关。腹腔内脏脂肪 达和NF．KB的激活等抗炎症和抗动脉粥样化作细胞对甘油三酯的摄取是皮下脂肪细胞的1．5倍， 用‘¨。 内脏脂肪比皮下脂肪有更高的脂肪分解速率。内脏 胰岛素作用的细胞生物学基础是通过胰岛素的 脂肪形成后，肥大的脂肪细胞脂解增强，大量脂解产 信号转导途径，即通过与靶细胞膜表面的胰岛素受 物．游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯进入肝脏。多方面 体结合而实施的。胰岛素受体不仅存在于肌肉、肝 影响机体物质代谢，增加MS各组分的患病风险。 脏及脂肪细胞，近年来发现在胰岛的两类主要细胞 主要作用机制是【3J：①肝脏内FFA氧化增加，抑制 J。胰岛素受体 B和Ot细胞上