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弹性纤维及盆腔器官脱垂探究进展[摘要]:盆腔器官脱垂是一种中老年妇女常见的手术率、复发率较高的疾病。近年许多临床及基础研究证实盆底支持结构中结缔组织薄弱是盆腔器官脱垂发生的病理基础。弹性纤维是盆底结缔组织的重要组成成分,赋予组织伸缩性和可逆的变形能力,维持盆底结缔组织正常结构和功能。其组成、降解稳态平衡破坏,会影响弹性纤维数量及质量,减弱盆底结缔组织的支持力,使盆底组织松弛发生器官脱垂。本文主要从弹性纤维组成过程中Fibulin-5及类赖氨酰氧化酶1(LOXL-1)等相关成分异常在女性盆腔器官脱垂发病机制中的研究做一综述。? [关键词] 盆底器官脱垂; 发病机制; 弹性纤维; 文献综述? [中图分类号] R711.2 [文献标识码] A [文章编号] 1671-7562(2010)04-0443-05? doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2010.04.044?? 盆腔器官脱垂(pelvic floor prolapse, POP)是指各种原因造成的盆底支持功能薄弱导致子宫及其相邻的膀胱和直肠发生下移,从而引起的一系列临床症状,它是盆底功能障碍性疾病的一种。POP虽然不是威胁生命的疾病,但其症状严重影响妇女的健康和生活质量,尤其是妨碍妇女的工作和社会活动。? 1 POP患病率? 世界卫生协会进行的妇女激素替代治疗临床试验发现,在子宫存在的16 616名妇女中发生子宫脱垂的有14.2%,膀胱脱垂34.3%,直肠脱垂18.6%;在10 727名切除子宫的妇女中发生膀胱膨出的有32.9%,发生直肠膨出的有18.3%[1]。一项荷兰问卷调查显示POP发病率2.9%~11.4%,通过盆腔器官脱垂定量分期法(pelvic organ prolapse quantitive examination,POP-Q)分析显示其发病率为31.8%～97.7%,70岁以上患者行手术治疗率高达70%[2]。朱兰等[1]对中国妇女的研究亦发现,大于60岁的妇女中POP的发病率接近25%,43%～76%的POP患者需要手术治疗,接受手术治疗的POP患者中有1/3需要再次手术治疗。? 2 POP发病机制? POP发生的病因是多方面的,阴道分娩及难产是重要的危险因素,其他因素如衰老、绝经,神经本身病变如脊柱裂、慢性腹压增高以及肥胖等也与脱垂相关,目前尚不能完全明确其发病机制。近年许多临床及基础研究证实盆底支持结构中结缔组织薄弱是POP发生的病理基础。弹性纤维是盆底结缔组织的重要组成成分,赋予组织伸缩性和可逆的变形能力,维持盆底结缔组织正常结构和功能。研究表明:弹性纤维的代谢及相关成分的改变会引起组织弹性降低,促使盆底支持结构薄弱,从而导致POP的发生。通过基因敲除的小鼠(如LOXL1-KO、Fibulin-5-KO等)研究发现,弹性纤维异常性疾病(如肺气肿、皮肤松弛、盆底器官脱垂等)病理检查示弹性纤维严重受损,证实了弹性纤维在维持盆底结构及功能完整性方面的重要性[3-5]。? 3 弹性纤维结构及特性? 弹性纤维是一种主要存在于结缔组织中的细胞外间质成分,可由成纤维细胞、平滑肌细胞、某些软骨细胞等产生,赋予所在器官(如皮肤、肺、动脉、耳廓软骨等)以良好的弹性。在光镜观察下,弹性纤维较细,直径介于0.2～1.0 μm;电镜下可见它们由低电子密度含弹性蛋白的均质状核心和外周短丛毛状的原纤维蛋白微原纤维(fibrillin microlibril,FMF)两部分组成。成熟的弹性纤维,弹性蛋白和FMF的比例约为9∶1。成熟的弹性蛋白一旦完成共价交联,将变成难溶于水且十分稳定的结构状态。? 4 弹性纤维的组成? 弹性纤维的形成是多水平、多层次、有规律的,但同时也是极其复杂的过程。弹性蛋白以可溶性前体――弹性蛋白原形式分泌至细胞外,在胞外基质富含原纤维蛋白的微纤维支架上,弹性蛋白原之间发生高度稳定的共价交联,形成富于弹性的弹性纤维[6]。在此过程中除了弹性蛋白及FMF外,Fibulin蛋白家族及赖氨酰氧化酶家族(lysyl oxidases, LOXs)等都扮演着重要角色。? 4.1 弹性蛋白与弹性纤维? 弹性蛋白是弹性纤维最主要和最特征性的蛋白,参与组成细胞外基质,主要分布在富有弹性的组织中,如肺、大动脉、某些弹性韧带及耳部软骨。弹性蛋白的相对分子质量为72 000,它由两种类型短肽段交替排列构成,一种是疏水短肽赋予分子以弹性,另一种为亲水短肽的a螺旋,负责在相邻分子间形成交联。弹性蛋白的主要交联体形式为锁链素(desmosine,DES),它是由3个赖氨酸衍生的醛与1个未经修饰的赖氨酸聚合而形成的弹性纤维独有的四联体结构。弹性蛋白可拉伸数倍于原来的长度,在机体不消