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癫痫患者CYP2C19基因多态性研究【摘要】 目的 研究癫痫患者CYP2C19基因多态性。方法 运用PCRRFLP方法对67例应用丙戊酸的癫痫患者的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分析。结果 两个位点共有5种基因型组合:681GG636GG、681GA636GG、681GG636GA、681AA636GG、681GA636GA。 快代谢者(EMs)包括681GG636GG、681GA636GG、681GG636GA基因型,分布频率为86.57%;慢代谢者(PMs)包括681AA636GG、681GA636GA基因型,分布频率为13.43%。结论 PMs发生率与国内报道相近,CYP2C19基因多态性分析有助于丙戊酸的临床合理应用。 【关键词】CYP2C19;癫痫;丙戊酸;PCRRFLP Genetic polymorphism analysis of CYP2C19 in patients with epilepsy PENG Xiaoqing,OU Yangying jun.tment of Pharmacy,Guangzhou First Municipal Peoples Hospital,Guangzhou510180,China 【Abstract】 Objective To investigate the genetic polymorphism of CYP2C19 in patients with epilepsy.Methods CYP2C19 variants(*2 and*3)were detected by PCRRFLP method in 67 patients taking valproic acid.Results We found that there were five genotypes of CYP2C19 in these subjects,and that the frequencies of Extensive Metabolizers(EMs)were 86.57%and the frequencies of Poor Metabolizers(PMs)were 13.43%.Conclusion The frequencies of PMs are similar to the data of the report.The genetic polymorphism analysis of CYP2C19 is helpful for the reasonable use of valproic acid. 【Key words】CYP2C19;Epilepsy;Valproic acid;PCRRFLP 丙戊酸是临床常用广谱抗?痫药,其血药浓度、疗效和不良反应存在显著个体差异。根据遗传药理学的理论,药物反应的个体差异除了与药物本身存在的质量问题,以及患者的生理、病理状态有关外,还与药物代谢及反应的遗传多态性有密切关系。其中基因多态性可引起不同个体服用药物后出现特异性的药理及毒理作用,造成药物治疗效果的差异。现已证实,丙戊酸经CYP2C19(即S美芬妥英羟化酶,是人类肝脏细胞色素酶P450家族中的一种同工酶)代谢。在中国汉族人群中,CYP2C19基因突变的类型主要是CYP2C19*2和CYP2C19*3两型[1],CYP2C19*2是第5外显子上第681位碱基G→A发生单碱基突变引起,CYP2C19*3是第4外显子上第636位碱基G→A发生单碱基突变引起,突变结果均为产生了终止密码,使蛋白合成过早终止,从而产生没有活性的CYP2C19酶,导致突变型携带者血药浓度偏高。因此,对于含突变型CYP2C19基因的患者应给予小剂量丙戊酸,以减少不良反应的发生和药物资源的浪费。 1 材料和方法 1.1 仪器与试剂 ABI 3900台式高通量DNA合成仪(美国应用生物系统公司),高速台式离心机TGL16B(上海安亭科学仪器厂),ABI 9700 PCR仪(美国应用生物系统公司),电热恒温水槽 DK8D(上海精宏实验设备有限公司),DYY2C电泳仪(北京市六一仪器厂),核酸/蛋白凝胶图像分析管理系统(珠海黑马医学仪器有限公司);5×定性PCR buffer、dNTPs、Taq 酶(中大达安基因股份有限公司),内切酶Sma I、内切酶Bam HI(大连TaKaRa公司),其他试剂均为国产分析纯试剂。 1.2 研究对象 2008年6月至2009年6月在本院神经内科就诊的癫痫患者,无肝肾功能损害,单独服用丙戊酸钠,未合用其他抗癫痫药物(卡马西平,苯巴比妥,苯妥英等)。 记录每个患者的性别、年龄、治疗药物剂量。 1.3 全血D