内皮素受体拮抗剂临床研究进展.pdfVIP

1242 ·综述与讲座· 内皮素受体拮抗剂临床研究进展 赵军 白秋江胡跃民雷兵团 【关键词】 内皮素；内皮素受体拮抗剂 972．4 【中图分类号】R 【文献标识码】A 【文章编号】1002—7386(2009)10—1242—02 内皮素(endothclin，ET)是由血管内皮细胞、心肌、平滑肌3脑血管 等合成及分泌的一种含有21个氨基酸的活性多肽，基因克隆 蛛网膜下腔出血后，ET．1与一氧化氮的平衡被打破，引起 证实ET、有三个异构体为ET．1、ET-2和ET一3，其中ET．1既有 血管痉挛，ET一起到缩血管的作用，ET．1受体拮抗剂可拮抗这种 强烈而持久的血管收缩作用，又具有促进细胞生长和有丝分裂 所血管作用一J。克拉生坦增加冠状动脉血流储备，预防蛛网膜 特性，是引起多种疾病的炎性因子。已经上市的内皮素受体拮 下腔出血引起的脑血管痉挛，蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛 抗剂有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安 比例由88％降至44％【l…。 贝生坦，在治疗高血压、肺动脉高压、肿瘤、糖尿病并发症、心肌 4系统性硬化症 梗死及脑血管痉挛等方面取得很好效果。 系统性硬化症导致的指端溃疡引发疼痛及患者手功能丧 1肺动脉高压 失，用血管扩张药如钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂 2001年美国FDA批准波生坦作为治疗肺动脉高压的口服 等临床未见到积极的疗效。在系统硬化症患者中。ET—l水平升 治疗药物。在一项西地那非与波生坦治疗肺动脉高压比较研 高，引起血管收缩，导致局部缺血甚至指尖溃疡。在一项旨在 究中，安贝生坦在二期及三期临床试验中都显示出很好的治疗 考察波生坦治疗系统性硬化症指端溃疡的研究中，9名患者服 效果。不仅如此还可防止器官移植后的再灌注损伤及冠状动脉 用波生坦125nag，2次／d，1年后7／9的患者未再新发溃疡，且 扩张术后的再狭窄…。在一项为期18周的双盲安慰剂对照试 溃疡的手指数减少50％，仅2名患者新发溃疡…J。在一项为 验中，口服西他生坦100 mg，1次／d，显著提高肺动脉高压患者 期4周的前瞻性研究中，小剂量的波生坦能显著提高系统性硬 世界卫生组织功能级别，且对肝脏无损伤BJ。Wilkins等口1对 化症患者血管内皮功能，可修复血管损伤¨2。。 西地那非与波生坦联合治疗肺动脉高压与单独应用波生坦进 5高血压 14 行了比较，结果联合治疗组6rain行走距离提高1m，而单用 在动物实验中，西他生坦能够降低自发高血压大鼠的收缩 波生坦提高59Ill，提示传统的磷酸二酯酶抑制剂与ET受体拮压，治疗7周后，从(175±6)mm Hg(P Hg降至(109．4-7)mm 抗剂合用在治疗肺动脉高压上有广阔的前景。 0．05)，提示ET受体拮抗剂可用来治疗高肾素型的高血 2心脏疾病 压¨引。正在试验中的ET受体拮抗剂，YM598，也显示能够降 ET一1在心肌缺血和氧化损伤中的氧化应激中扮演重要角 低正常及高血压大鼠的血压，与钙通道拮抗剂显示有协同 色，有学者认为波生坦能够显著降低心肌梗死面积，ET受体拮 作用‘‘“。 抗剂可能成为治疗心肌梗死的新方法MJ。波生坦减少心肌损 6糖尿病并发症 伤能够降低心肌氧化应激反应，恢复细胞的抗氧机制¨J。在大