第三节药物代谢动力学pharmacokinetics.pptVIP

药物代谢动力学 药物的转运方式 一、被动转运：顺差、不耗能---下山运动 1 .滤过：小分子、水溶性物质通过 2 .简单扩散：小分子、脂溶性物质通过 影响药物简单扩散的主要因素有： 药物分子量的大小、 脂溶性高低和极性大小。 pH值高低 pH值对弱酸（碱）性药物转运的影响。 二、主动转运：指药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运的过程。（泵转运） 药物体内过程-----吸收 一、吸收 指药物从用药部位进入血液循环的过 程。 胃肠道给药 ：口服 舌下给药 直肠给药 指药物经过肠粘膜及肝脏时 被 部分灭活，使进入体循环 的药 量减少的现象。舌下给药 和直肠给药无首关消除。 药物体内过程-----吸收 药物体内过程-----吸收 药物体内过程-----分布 分布 药物从血液进入组织的过程。 影响药物在体内分布的因素： ①药物化学结构和理化性质：pH值 ②药物与血浆蛋白结合： 结合型 a.暂时失活（不能到血管外达到 作用部位），不能进行转运、 代谢和排泄，起储库作用 b.结合存在饱和性和竞争性抑制 现象； 药物体内过程-----分布 ③局部器官血流量： 再分布——药物从一种组织向另一 种组织转移的过程； ④药物与组织的亲和力：碘剂、氯喹 ⑤细胞屏障：血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏 障 药物体内过程-----生物转化 生物转化 指药物在体内发生化学结构的改变。 生物转化与排泄统称为消除。 药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活 大多数 ②减活 ③增活 形成活性代谢物， ④增毒 产生毒性代谢物。 药物体内过程-----生物转化 药物在体内转化的两个步骤： 第一步： 氧化、水解、还原；大多数灭活第二步：结合 几乎全灭活 肝药酶 肝脏微粒体细胞色素P-450酶系统。能促进体内药物生物转化 特点 专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响。 药物体内过程-----排泄 1、定义：药物及其代谢物被排出体外的过 程。 1）肾脏排泄：是大多数药物的主要排泄途径。 尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。 2）胆汁排泄 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程。 3）其它排泄途经：肺、乳汁、肠道和汗腺等。 药动学的基本概念与参数 1、时量关系及时效关系示意图： 药动学的基本概念与参数 2、药物的消除与蓄积 零级动力学消除 （恒量［速］消除）：指当体内药物过多时，机体以最大能力消除药物（恒量［速］消除），血中药物消除速度与血药浓度无关。其特点是①恒量消除②t1/2不恒定③易蓄积中毒。 一级动力学消除（恒比消除）：指血浆药物消除速度与血药浓度成正比。 药动学的基本概念与参数 3、生物利用度（Ｆ）：指药物被吸收入体循环的相对量和速度， Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％ Ａ：进入体循环的药量，Ｄ：给药剂量影响因素： ①药物制剂　②首过消除。 药动学的基本概念与参数 4、表观分布容积（Vd）：指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血药浓度计算该药应占有的血浆容积。 Vd＝A(mg)/C(mg/L） 意义：了解药物分布的广泛程度或组织中生物大分子结合程度。如,一定量的药物Vd大时，血药浓度低，组织分布广；Vd小时，血药浓度高，组织中药物少。 药动学的基本概念与参数 5、血浆半衰期（ half time t1/2 ）：指血药浓度下降一半所需的时间。 6、坪值（Css）：恒速恒量给药时，经过５个t1/2，此时给药速率与消除速率相等血药浓度可达稳态水平，即稳态浓度（Ｃss）。 药动学的基本概念与参数 恒量给药，经过５个t1/2血药浓度可达稳态浓度（Ｃss）。t1/2恒定，一次给药后经过５个t1/2体内药物基本消除。 增加给药剂量可相应增加血药浓度，但不能缩短到达