高效液相色谱手性流动相添加剂分离西孟坦对映体.PDFVIP

第A= 卷 分析化学（GSTUR OEUOS ）! 研究简报 第= 期 ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! =##; 年= 月 )/,CI4I N0K-C35 0L EC35VJ,.35 )/I1,4J-V ==Q W =A 高效液相色谱手性流动相添加剂分离西孟坦对映体 张丹丹! 郭兴杰! 袁! 波! 李发美# （沈阳药科大学药学院分析化学教研室，沈阳##$） 摘! 要! 以 %环糊精作为手性流动相添加剂，研究了!%西孟坦在反相’() 系统中的拆分。考察了缓冲盐 ! 的浓度、 * 、%环糊精的浓度、流动相中甲醇的比例、流动相流速和温度对手性分离的影响，建立了 %环糊精 ! ! 动态手性固定相法分离西孟坦对映体的方法。色谱条件为：+,-./-01 2-0134,5 678% （9 1 ，9# 11 : ; $ 11 ）色谱柱，流动相为=# 1105 ( 磷酸盐缓冲液（* $ # ）含= 1105 ( !%环糊精? 甲醇（@#?A# ，# $ # ），流速为 # B 1( 1,C ，温度为@D 。!%西孟坦对映体的保留时间分别为== 9 和=; 9 1,C ，分离度为 9@。 关键词! 高效液相色谱法，手性流动相添加剂， %环糊精，对映体分离，!%西孟坦，%西孟坦 ! ! 引 言 !%西孟坦是一种心脏兴奋药，用于治疗充血性心力衰竭，是一种新的钙敏感剂，能独立地将钙与心 肌的肌钙蛋白) 结合而不影响肌原纤维EF’ 酶［］。其结构式见图。%西孟坦是!%西孟坦的活性对 ［= ，A ］ 映异构体，二者的药物动力学无显著差异 。因此，为提高药效并减轻人体器官的负担，%西孟坦已 经作为一种新药发展起来。对!%西孟坦对映异构 体进行拆分研究，建立快速、灵敏、分离性能好的!% 西孟坦对映体测定方法是一个具有理论及实际意义 的课题。已有的以’() 法拆分!%西孟坦的报道 使用!%环糊精手性色谱柱［］，价格较高。另有以线 ! 图! 西孟坦结构式 性麦芽糊精低聚糖作为手性添加剂，以毛细管电泳 G,H ! F/I 4J-K.JK-I 0L 8,1ICM3C ［; ］ 来拆分!%西孟坦的报道 。 %环糊精及其衍生物 ! 作为’() 手性流动相添加剂能用于许多中等大小分子的对映体分离［9 ，$ ］，分离的手性化合物至今已有 $## 多种［@ ］。’() 法手性流动相添加剂分离!%西孟坦对映异构体还未见报道。实验采用 %环糊精 ! 作为手性流动相添加剂，以)B 柱为固定相，用’() 对!%西孟坦进行了拆分研究。 # 实验部分 # ! 仪器与试剂 N34.0 OP%QB# 高压泵；N34.0 OP%Q@9 检测器（N34.0 日本分光公司）；R) =## *5K4 型柱温箱；EC34J3- 色谱工作站；’8%=9 型* 计（上海精科雷磁公司）。 西孟坦、%西孟坦（沈阳药科大学合成药物化学实验室）；’() 级甲醇（天津市康科德科技有限公 司）；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（天津市博迪化工有限公司）， %环糊精（西北有色地质研究所），羟丙基% ! !%环糊精（沈阳药科大学药剂教研室何仲贵教授提供）。 # #