11药二 4-318.ppt

非经典生物电子等排体 非经典生物电子等排体 与经典生物电子等排体比较 不同点： 非经典生物电子等排体：基团的原子数可以不同 可以不遵守主题和典型的规则 相同点： 两者都保留有原基团的某些特性：pKa 静电势能 最高占据分子轨道 最低空轨道 非经典的生物电子等排体 1基团反转 2环结构的改变 3极性相似基团的互换 基因反转 设计基础（相似的生理作用） 例如： 相似的疏水性 溶解度 电性效应 空间效应 化学反应性（代谢相似性） 氢键形成能力 共轭效应 可交换的基团环与非环的交换 基团反转等排体的药物设计 COR与—ROC基团都是酯，且有相似的疏水性，在原来的羧酸和醇的结构差别不大的情况下 ,这两种酯的空间效应和电性效应亦较近似,所以这种酯基反转常可作为电子等排体应用。镇痛药盐酸哌替啶是哌啶羧酸酯，而安那度尔是哌啶醇的酯 ,两者具有相似的溶解度，药理作用相同。但后者镇痛作用比前者增强了15倍 。 总结 我国已将现代医药产业确定为21世纪的支柱产业和新的经济增长点之一。因此,创新药物的研究具有重大的社会效益和经济效益。但值得注意的是,由于分子中所涉及的原子大小、取代基形状等的改变,该分子在吸收、转运、代谢等方面也随之发生变化,会导致药效学的复杂情况。此时应作综合分析,并借助计算机图像等手段加以确证,而不能轻易下结论,以避免误导。可以预言,随着合成技术、计算机技术和生物研究水平的不断提高与发展,生物电子等排原理还将会开发出更多更新的领域。 * 刘 丹 201104020235 蒋玲芳 201104020236 赵 娟 201104020237 何宇丽 201104020238 吴旭林 201104020239 其他 (祥见p235) 1Thiorphan及其酰胺键反转反转物retro-thiorphan与锌蛋白酶的结合模式相同，对嗜热剧蛋白酶和中型肽链内切酶的抑制能力类似，但是对AEC（另一种蛋白酶）的抑制能力却有很大的差别。 2吲哚美辛和氯美辛由于基团互换，前者除了主要作为非甾体抗炎药，也可作为镇痛药，而后者抗炎作用弱主要作为镇痛药使用 *