药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（３）：２６７－２７４ ２６７ 药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展 １，２ １，２ ３ １，２ １，２ 阮晓玲 ，郑项元 ，徐　洁 ，丁　黎 ，郑　枫 １ ２ （中国药科大学药物分析教研室，南京２１０００９；中国药科大学药物质量与安全预警 ３ 教育部重点实验室，南京２１０００９；淄博职业学院制药与生物工程系，淄博２５５３１４） 摘　要　基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质，严重威胁人类健康，需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质 检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求，因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物 杂质检测不同的特点。本文对药物中常见的基因毒性杂质卤代烷烃、磺酸酯、肼类化合物、环氧化物和酰卤类化合物的检 测方法进行了综述，为更好地选择基因毒性杂质控制方法提供理论参考。 关键词　基因毒性杂质；分析方法；卤代烷烃；磺酸酯；肼类化合物；环氧化物；酰卤类化合物 中图分类号　Ｒ９１７　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０３－０２６７－０８ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　阮晓玲，郑项元，徐洁，等药物中基因毒性杂质分析方法的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（３）：２６７－２７４ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＲＵＡＮＸｉａｏｌｉｎｇ，ＺＨＥＮＧＸｉａｎｇｙｕａｎ，ＸＵＪｉｅ，ｅｔａｌＡｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎａｌｙｔｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉ ｔｉｅｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７（３）：２６７－２７４ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｎａｌｙｔｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ １牞２ １牞２ ３ １牞２ １牞２ ＲＵＡＮＸｉａｏｌｉｎｇ 牞ＺＨＥＮＧＸｉａｎｇｙｕａｎ 牞ＸＵＪｉｅ牞ＤＩＮＧＬｉ 牞ＺＨＥＮＧＦｅｎｇ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌ ３ ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｖｉｇｉｌａｎｃｅ牗ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牘牞ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｏｆＺｉｂｏＶｏｃａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ牞Ｚｉｂｏ２５５３１４牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｓｅｒｉｏｕｓｌｙｔｈｒｅａｔｅｎｐｅｏｐｌｅ′ｓｈｅａｌｔｈ牞ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ牞ｉｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙａｎｄｑｕａｎｔｉｆｙｔｈｅｓｅｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌｓｅｖｅｎａｔｔｒａｃｅｌｅｖｅｌｓＤｕｅｔｏｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｒｅｑｕｉｒｅ ｍｅｎｔｓｏｎｔｈｅｓｅ