Non-alcoholic steatohepatitis之定义.DOC

Question: 請概述引發insulin resistance 及type 2 diabetes之緣由? (第4章) Ans: 許多流行病學研究指出出生嬰兒體重過輕將增加日後發展成type 2 diabetes, insulin resistance 及其他代謝症候群的危險。 因為胎兒及嬰兒為器官發育生長最重要時期，如懷孕及剛出生期間營養不良，可能導致胰臟及腎臟等器官發育不良，如β細胞數目下降及分泌功能差，而引發日後的typ2 diabetes, insulin resistance hypertension。如下圖 針對此研究結果，有2個理論可支持: Thrifty phenotype hypothesis: Hales及Barker於1992年所提出的節約基因理論可說明早期懷孕期間母親及胎盤營養失調，將造成早期發育不良而導致日後疾病的發生。此理論主要認為動物有先天求生的本能，在不好胎兒的環境中他們將發揮最大潛能以獲的出生後最大生存的機會，例如他們將會將營養優先給予腎臟、內分泌及肌肉等組織來維持生命，但因而影響腦部發育。如果出生後一樣營養不良 (如出生在Tanzania)，則日後成為type 2 diabetes 的機率將小於3 %；但如出生後營養豐富，造成營養過剩(如下圖)，將導致肥胖、 type 2 diabetes及其他代謝症狀。這理論以為多方人體及動物試驗所驗證。 Foetal insulin hypothesis:另一理論是於1999年由Hattersley Tooke所提出的Foetal insulin 假說，此理論主要認為早期胎兒即因基因異常而造成胎兒於母體內已有insulin resistance，因此胎兒發育受影響，出生體重不足，日後發展成type 2 diabetes及其他代謝症狀群 (如下圖)。但此理論並無許多研究數據可證明，只有最近一研究發現 high-risk Pro12Pro allele of the proliferators-activated receptor gamma 2 (PPARγ-2)與出生體重及胰島素阻抗有關。 結論: 所以懷孕期間如營養充足，出生體重正常，將可大大降低日後長大罹患糖尿病及其他代謝症候群之風險。Question: 非酒精性脂肪性肝炎 (Non-alcoholic steatohepatitis)之定義? 致病機轉? 治療方法? (第11章) Ans: 定義: 脂肪肝定義為肝臟重量中大於5%為脂肪所構成時稱之。脂肪肝為一種病理現象，一般而言，病因粗分為酒精性與非酒精性，其區別在於前者一天酒攝取在20克以上，而後者無。非酒精性脂肪則屬於整個疾病譜當中較嚴重的一環，除了脂肪浸潤外，在組織學上還會出現竇旁纖維化、肝小葉內混合發炎細胞浸潤、和肝細胞膨脹變圓等特色。 98%的非酒精性脂肪肝病人具有胰島素阻抗性,則會促進脂肪細胞中三酸甘油脂的lyposis及抑制free fatty acids 之esterification，導致循環系統中的游離脂肪酸會增加,而增加匯入肝細胞中， 肝內脂代謝發生異常時,包括三酸甘油酯合成增加,降低三酸甘油酯的輸出或降低脂肪酸的氧化,都會使肝臟發生脂肪病變。 obesity: 70-100%的非酒精性脂肪肝病人具有非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病Oxidative stress: 粒線體是細胞中reactive oxygen species(ROS)的主要來源，因胰島素阻抗，故非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝Nuclear receptor regulation of gene expression: peroxisome proliferators-activated receptors (PPARs) 共有α、β、γ三種，其中以PPARα在肝中含量最多，為一調節脂質代謝的接受體 治療方法: 非酒精性脂肪性肝病的治療首重減肥，減重的用意不只是要減體重，更重要的是要減。減重的原則很簡單，就是少吃與多動，難的是如何身體力行。還沒有任何藥物確認可以。 (如meformin、Troglitazone、rosiglitazone等)，改善高血脂的藥物 (如clofibrate、gemfibrozil等)、肝細胞保護劑 (ursodeoxycholic acid)、以及抗氧化劑 (如vitamin E、betaine等) 。 圖1、非酒精性脂性肝炎治療方針  Question: 詳述obesity引發insulin resistance type 2 diabetes之確切機制為何? (nature) Ans: 1. adipocyte分泌之adipokines是obesity引發insulin