Hemopoiesis and rearrangement－张伟.PPT

TCR也是通过体细胞重排变为多样性的 TCR的重排的机制与免疫球蛋白一样，也具有7核苷酸和9核苷酸的重组识别信号，并遵守12/23碱基规则。 TCR也存在着等位排斥现象 （2）TCR和BCR的区别 TCR也具有连接多样性。因为TCR具有更多的J基因片段和更多的N区插入，TCR在连接处的变化更大。 编码TCR b链的D基因片段有两处，这样会增加其有效重排的机会 编码a链的J基因片段有多个，也会增加有效重排的机会 TCR没有分泌形式，总是膜蛋白 TCR最大的不同于BCR的地方是它不产生体细胞突变。 为什么？ T细胞仅是识别细胞结合的抗原。这些抗原局部浓度很高，不需要T细胞的亲和力通过体细胞突变增加。 成熟的T细胞不能识别自身抗原，而体细胞突变后可能会产生自身反应性。和B细胞不一样，自身反应的T细胞可以直接引起疾病，因此T细胞不应该通过体细胞突变。 TCR在很多方面与BCR非常相似，也是通过体细胞重排变为多样性的，其重排机理与BCR一样。不过TCR和BCR也有许多不同之处。二者最大的不同是T细胞不发生体细胞突变，由此避免了由体细胞突变产生自身反应性T细胞。 T细胞和B细胞的发育 内容： 一、 B淋巴细胞的发育 二、 T淋巴细胞的发育 一、B淋巴细胞的发育 B细胞的生成 B细胞发育经历4个阶段 B细胞的发育过程 经耐受选择后移到周围淋巴器官 Na?ve B细胞 B细胞的早期发育依赖于骨髓基质细胞（表达黏附分子和B细胞生长因子） B细胞发育过程中轻链重链的重排过程 在pre-B细胞阶段，重链、Iga和Igb、由l5和VpreB组成的替代轻链形成复合物 B细胞离开骨髓经由血流进入次级淋巴器官。 B细胞需要在次级淋巴器官的滤泡中生存，可能是由滤泡树状细胞提供生存信号的。 每天小鼠新生成的B细胞大约为总B细胞库的5－10％。B细胞库的细胞数量是基本恒定的。 B细胞的选择 如果骨髓中不成熟B细胞与骨髓基质细胞表达的自身抗原反应，那么细胞会发生凋亡或者变得没有反应性。 与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。 * 抗原识别受体多样性的产生 和 T、B淋巴细胞的发育 ? 抗原识别受体多样性的产生 ? 1. TB细胞都用其抗原识别受体识别抗原 B细胞：B cell receptor (BCR) T细胞：T cell receptor (TCR) 淋巴细胞抗原识别特点： 2. 一种淋巴细胞仅表达一种抗原受体 究竟什么样的病原微生物能够突破机体的天然免疫屏障并不能预料。为了能够防御所有可能的病原微生物的感染，特异性免疫应答系统必须能够识别所有可能的外来抗原物质，因此BCR和TCR必须形成一个巨大的抗原受体库。 问题： 为什么人产生的抗体比他自身携带的总的基因数还要多？ 人可以表达的抗原受体约为1012个，人的基因总数仅为3－5万个。 内容： 一、BCR重排的发现及BCR胚系基因结构 二、产生BCR多样性的机制 三、TCR的基因结构和多样性的产生 一、 BCR重排的发现及其胚系基因结构 BCR或抗体由可变区和恒定区组成，其多样性是由可变区决定的。 可变区多样性是怎样产生的? 抗体多样性的两种假说： 体细胞突变假说 B细胞发育过程中发生了突变，导致生成的BCR或者抗体变成许多种 基因片段重排假说 Dreyer和Bennett于1965年提出，即两个基因一条多肽链理论。他们认为BCR由两类基因片段组成，一类编码BCR的V区，一类编码BCR的C区。V区基因含有多个基因片段，只有其中一个片段与C区形成抗体。 ？ Tonegawa的设想： X X X X X X 限制性内切酶酶切位点 BCR胚系基因 经过重排的基因 重排现象的 实验证明 对小鼠胚系DNA和骨髓瘤细胞V和C基因的DNA做序列分析，发现在重排后的V区和C区基因不是直接拼接在一起的，由此发现了J (joining)基因片段和D（diversity）基因片段。 人免疫球蛋白胚系基因图 l轻链基因位于22号染色体上，k轻链基因位于2号染色体上，重链基因位于14号染色体上。 V区基因和C区基因。V、D、J基因片段。 信号肽L(leader)将各条肽链导入内质网腔后被切去。 “For his discovery of the genetic principle for generation of antibody diversity Massachusetts Institute of Technology (MIT) Cambridg