人乳头瘤病毒（HPV）核酸检测及基因分型、 试剂技术审查指导原则.PDF

附件3 人乳头瘤病毒（HPV ）核酸检测及基因分型、 试剂技术审查指导原则 本指导原则旨在指导注册申请人对人乳头瘤病毒（HPV ）核 酸检测及基因分型试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也为技 术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是针对人乳头瘤病毒（HPV ）核酸检测及基因分 型试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容 是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依 据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导性文件，不涉 及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足 法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和 验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定 的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本指导 原则相关内容也将适时进行调整。 一、范围 人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV ）属于乳头瘤病 毒科，是一种小分子的、无被膜包被的1、环状双链DNA 病毒， 基因组长约8000 碱基对（bp ），分为3 个功能区，即早期转录区 （E 区）、晚期转录区（L 区）和非转录区（长控制区，LCR ）。 HPV 通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。该病毒 不但具有宿主特异性，而且具有组织特异性，只能感染人的皮肤 和粘膜上皮细胞，引起人类皮肤的多种乳头状瘤或疣及生殖道上 皮增生性损伤。 对于感染生殖道和肛门的 HPV ，根据各基因型别致病力大 小或致癌危险性大小可分为低危型和高危型两大类。在有性生活 史的女性中生殖道HPV 感染具有普遍性，据统计70%～80%的 女性在其一生中会有至少一次的HPV 感染，但大多数感染为自 限性，超过 90 ％的感染的女性会出现一种有效的免疫应答，在 没有任何长期的健康干预时在6 到24 个月之间可以清除感染。 而持续性的高危型HPV 感染则是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌 的主要原因。全球范围的研究结果显示，在99.7% 的宫颈癌患者 体内检测到高危型HPV DNA 的存在，其中HPV16 型、18 型、 45 型和31 型感染占80%。低危型HPV 一般与尖锐湿疣或低度 鳞状上皮内病变相关，极少引起浸润癌。关于高危型与低危型的 划分，国际上许多机构都给出了参考建议，依据WHO 国际癌症 研究机构（IARC ）及其他国际组织的研究成果，本指导原则建 议将HPV16 、18、31 、33 、35 、39 、45 、51 、52 、56 、58 、59 、 68 等13 种基因型列为高危型别，26 、53 、66 、73 、82 等5 种基 因型列为中等风险型别，本指导原则中所述的检测试剂及其要求 均只针对用于宫颈癌相关预期用途的（上述18 种）HPV 基因型 核酸检测，如申报的宫颈癌相关HPV 核酸检测产品涉及上述18 种型别以外的其他HPV 基因型，则申请人需提出明确的理由和 依据，且应得到国际有关权威机构的文献支持。下文中述及“高 危型”均泛指此18 种HPV 基因型。 多年来，国际上通用的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的诊断主要 遵循“三阶梯式”诊断程序，即宫颈细胞学、阴道镜及组织病理 学检查。宫颈细胞学检查是普遍应用的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌 的筛查方法，可发现早期病变。但宫颈细胞学检查存在其固有的 局限性。高危型HPV检测用于宫颈细胞学检查异常患者的分流及 宫颈癌筛查，可有效地增加宫颈病变检出率，提高细胞学检查敏 感性，并降低筛查频率。 本文所述人乳头瘤病毒（HPV ）核酸检测及基因分型试剂是 指利用包括 PCR-荧光探针法或其他分子生物学方法在内的核酸 检测技术，以特定高危型HPV 核酸（包括DNA 和RNA ）序列 为检测目的，对人宫颈样本(如人宫颈脱落上皮细胞或分泌物等) 进行体外定性检测的试剂，以确定受试样本中是否存在高于阳性 判断值水平的高危型HPV 病毒，或同时鉴定感染HPV 的基因型 别。此类试剂在临床上用于：1）筛查宫颈细胞学检查为ASC-US （意义未确定的非典型鳞状上皮细胞）结果的患者，以确定是否 需要进行阴道镜检查（以下简称ASC-US 人群分流用途）；2 ）对 于30 岁及以上的女性，通过检测是否有高危型HPV 感染，与宫 颈细胞学检查联合