吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌30例疗效研究.docVIP

吉西他滨联合卡铂治疗复发性卵巢癌30例疗效研究摘要目的：探讨吉西他滨(健择GEM)联合卡铂治疗复发性卵巢癌的疗效和毒副作用。方法：30例晚期卵巢癌患者给予GEM1000mg/m2，静脉滴入，30分钟，d1、d8。CBPAUC=5，静滴，d1。每3周为1个疗程，3个疗程后评价疗效和毒副反应。结果：完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)9例，稳定(SD)14例，进展(PD)5例，总有效率(CR+PR)367%(11/30)。化疗后白细胞减少发生率为100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为467%(14/30)。Ⅲ～Ⅳ度血小板下降333%(10/30)。结论：GEM联合CBP是治疗复发性卵巢癌疗效较好方案，主要毒性反应为血液学毒性。 关键词卵巢肿瘤健择卡铂化疗 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.27.064 卵巢上皮癌是最常见的卵巢恶性肿瘤，且发病率逐年上升，为妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤之一［1］，死亡率居妇科恶性肿瘤之首位，诊断时70%左右的病例已为晚期，即使初治有效，最终仍有70%～80%的病人复发。卵巢癌一旦复发，中位生存期仅为28年［2］，目前对晚期复发性卵巢癌无标准的治疗方法，主要治疗方法为减瘤手术和挽救性化疗、放疗，近年来还提出生物治疗及中医治疗，但均不能提供治愈的机会，其目的只能缓解肿瘤引起的不适症状，改善生存质量，减少治疗副作用，减轻肿瘤负荷，提供生存受益。我科2008～2011年晚期复发性卵巢癌30例使用吉西他滨(健择GEM)联合卡铂治疗复发性卵巢癌，现报告如下。 资料与方法 临床资料：30例患者均经手术后病理学证实，年龄23～73岁，中位年龄52岁；浆液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌4例，透明细胞癌3例；临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；karnofsky评分70分以上；预计生存期3个月以上，无明显心、肝、肾功能及血液学检查异常；所有患者术后20例曾用过PAC方案(环磷酰胺、阿霉素、顺铂)化疗6～12个周期，4例经紫杉醇+顺铂化疗6个疗程，出现复发均距化疗结束后6个月以上；所有患者均签署知情同意书。每次化疗前均行血常规、肝、肾功能、心电图、血CA125、及B超检查， 治疗方法：GEM1000mg/m2溶于生理盐水150ml中，静滴，持续30分钟，第1、8天；CBPAUC=5，静滴，第1天，同时给予止吐治疗(盐酸昂丹司琼)。该方案每3周重复。 观察项目：治疗前完成心电图、血常规、肝肾功能检查及血CA125及B超检查，每周期结束后复查全套指标以及肿瘤标记物CA125。在完成3个周期后评价疗效，在每个周期结束后对化疗的不良反应进行评价。 疗效及不良反应：疗效评价参考按WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、平稳(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。毒副反应评价按1981年WHO抗癌药物毒性反应分度(O～Ⅳ度)进行毒性评估。 结果 临床疗效：30例患者全部按要求完成治疗，没有因毒副反应中止治疗者。30例患者中，CR2例，PR9例，SD14例，PD5例，总有效率(CR+PR)367%(11/30)。 不良反应：按1981年WHO抗癌药物毒性反应分度(O～Ⅳ度)进行毒性评估。该方案主要毒副反应为骨髓抑制，30例患者中全部出现白细胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降14例(467%)，14例(467%)出现血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板下降10例(333%)；其他主要不良反应为疲劳、恶心、呕吐。全组4例(133%)患者因白细胞下降而推迟化疗。全组无治疗相关性死亡。 讨论 健择是阿糖胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药。主要作用于DNA合成期和晚Gl期，并可阻止细胞由G1期进入s期［3］。它的抗癌机制为GEM在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷(dFdCDP)和双氟三磷酸脱氧胞苷(dFdCTP)，且GEM本身还可以增强核苷激酶的活性，致使活性代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用；dFdCDP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶活性，致使合成DNA所必需的脱氧核苷的产生受到抑制，特别是三磷酸脱氧胞苷(dCTP)；dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA合成，最终导致细胞凋亡。FDA早期批准吉西他滨适应症包括：胰腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等。近些年来发现有更广泛的抗瘤作用，卵巢癌的单药和联合化疗的疗效也经临床研究得到了证实。上皮性卵巢癌患者在含铂类化疗后6个月后复发的被认为对铂类敏感，能被铂类有效地重新治疗，吉西他滨被认为对铂类敏感或耐药的卵巢癌患者均有效，ChristosAPapadimitrio