进化论与肿瘤生态-国际肿瘤学杂志.PDF

国际肿瘤学杂志２０１６年１２月第４３卷第１２期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏｌ４３，Ｎｏ１２ ９·１１ · ·综述· 进化论与肿瘤生态 翁一鸣　胡伟国　宋启斌 　　【摘要】　随着治疗方式、抗肿瘤药物的快速发展，恶性肿瘤的治疗效果已显著提升。但由于耐药的 发生，治疗不可避免地走向失败。肿瘤作为一个动态的生态系统，其在发生、发展过程中宿主微环境及 肿瘤细胞本身均表现出进化上的差异，使得肿瘤内在环境以及细胞群体均具有丰富的时间和空间异质 性，而异质性则是肿瘤发生耐药的基础。 　　【关键词】　肿瘤；进化 　　基金项目：国家自然科学基金 Ｄａｒｗｉｎｉａｎｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｅｃｏｓｙｓｔｅｍ　ＷｅｎｇＹｉｍｉｎｇ，ＨｕＷｅｉｇｕｏ，ＳｏｎｇＱｉｂｉｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏ ｌｏｇｙ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｇｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳｏｎｇＱｉｂｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｂｉｎｓｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｗｉｔｈｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｈａｄｂｅｅｎｉｍｐｒｏｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｅｖｉｔａｂｌｙｆａｉｌｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｅｌｌｓ．Ａｓａｄｙｎａｍｉｃｅｃｏｓｙｓｔｅｍ，ｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｓ，ｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ ｍｅｎｔａｎｄｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓｓｈｏｗｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｅｎａｂｌｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄ ｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｈａｖｅａｂｕｎｄａｎｔｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｉｎｔｉｍｅａｎｄｓｐａｔｉａｌｔｈａｔｉｓｔｈｅｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｓｉｓ ｔａｎｔｃｅｌｌｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ 　　化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等为目前最常用 究也证实，耐药细胞在治疗开始之前就已存在于肿瘤 的肿瘤治疗方式。大部分临床研究聚焦于结合不同 系统中，但往往数量极少。随着治疗的开展，对治疗 的治疗方式、不同的药物类型、剂量等，以期最大程度 敏感的细胞被大量杀灭，产生一种著名的进化现 杀灭肿瘤细胞、降低治疗毒性。虽然一线治疗方案通 象———竞争释放。在这种人为的选择压力下，治疗敏 常可达预期水平，较大程度地减少肿瘤负荷，但相关 感细胞被选择所淘汰，耐药细胞成为肿瘤中的优势群 研究表明耐药细胞在治疗开始之前就已存在，治疗的 体。耐药细胞逐渐占据优势地位，使得其在肿瘤系统 过程加强了对耐药群体的选择，减弱了肿瘤细胞间的 中的比例大幅提升。更重要的是，随着治疗的移除， 竞争抑制，从而加速耐药细胞的增殖。由于耐药群体 耐药细胞失去了竞争优势，数量再次减少［７］。因此， 的存在，复发肿瘤的治疗效果往往不尽人意［１３］。 当从进化论的角度去审视传统治疗模式时，可发现以 １　肿瘤生态 最大程度减轻肿瘤负荷为标准的传统治疗模式值得 现代观点认为，肿瘤是一个开放、复杂的动态系 商榷。 ［８］ 统，其内在元素间可发生大量复杂的相互作用，使得 Ｇａｔｅｎｂｙ 以进化论为理论基础，提