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晶云药物第二届晶型专题技术培训 水合物晶型的研发 主讲人：匡善明博士, 技术开发副总裁 Crystal Pharmatech 苏州晶云药物科技有限公司 Email ：sales@ 电话：0512 1 提纲 • 水合物简介 • 为什么要研究水合物 • 水合物的分类 • 形成水合物的方法 • 如何表征水合物 • 水合物稳定性和水活度之间的关系 • 管道水合物的脱水/吸水特性 • 水合物的生产和保持 2 水合物简介 3 水合物晶型在药物晶型中的比例 U. Griesser, “The Importance of Solvates” in “Polymorphism in the Pharmaceutical Industry”, R. Hilfiker, ed., 2006, 211 4 药物分子为什么容易形成水合物？ 3.3Å 2.4Å 3.1Å A: 水分子体积小，容易填充 B: 超强的氢键能力, 可 到晶体结构空隙中 以同时形成四个氢键 5 A. L. Gillon et al. Crystal Growth Design 2003, 10, 663-673 . 水合物按结晶水含量进行分类 Stoichiometric Hydrates K. R. Morris, “Structural Aspects of Hydrate and Solvates”, in “Polymorphism in Pharmaceutical Solids”, H. G. Brittain, ed., 1999, 125, 211 6 为什么要研究水合物？ • 水在药物生产和保存中普遍存在。 • 水合物的形成可以改变药物的晶体结构，导致 性能的变化，比如稳定性和溶解度。 • 水合物是除了无水晶型外最重要的晶型，有时 水合物比无水晶型更具优势（如结晶度和可生 产性），此时生产和保持水合物就尤其重要。 7 水合物的分类 8 水合物按结构进行分